F8IL10:n ja metotreksaatin yhdistelmähoito nivelreumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat, joiden ikä on ≥ 18 ja < 75 vuotta.
2. RA:n diagnoosi ACR-kriteerien mukaan (1987), kun sairauden kesto on yli 12 kuukautta.
3. Aktiivinen RA (DAS28 ≥ 3,2) ≥ 4 kuukauden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
4. Hoitoa saa avohoidossa.
5. MTX annoksella 10-15 mg/w ≥ 8 viikon ajan ennen hoitoa.
6. Riittämätön kliininen vaste vähintään yhdelle anti-TNF-hoidolle, jota on käytetty vähintään 4 kuukauden ajan.
7. Jos potilaat saavat oraalista kortikosteroidia, annoksen on oltava vakaa vähintään 25 päivää 28 vuorokaudesta ennen tutkimushoitoa ja annoksen on oltava alle 10 mg/vrk (prednisolonia ekvivalentti).
8. Kaikkien aiempien hoidon akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt palata RCTC V.2.0:n mukaiseen luokitukseen "lievä" [1] .

9. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,5 g/dl
   • Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L)
   • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
10. Dokumentoitu negatiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle, HBV:lle ja HCV:lle. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman altistuksen HBV:lle (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole rokotusta ja/tai anti-HBc Ab).
11. Mies- ja naispotilaiden, jotka ovat mahdollisesti hedelmällisiä, tulee sopia asianmukaisten ehkäisymenetelmien käytöstä seulontakäynnin alussa, jota on jatkettava 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen.
12. Negatiivinen seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) seulonnassa.
13. Allekirjoitettu ja päivätty eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
14. Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit

1. Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. antibioottihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimuksen tavoitteita tai suorittamista.
2. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
3. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
4. Krooninen aktiivinen hepatiitti tai muut aktiiviset autoimmuunisairaudet kuin nivelreuma.
5. Aiempi aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
6. HIV-infektio.
7. Akuutti tai krooninen aktiivinen HBV- tai HCV-infektio serologian tai HBV-DNA:n perusteella arvioituna.
8. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta seulonnassa tai edenneistä pahanlaatuisista kasvaimista, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana.
9. Mikä tahansa aikaisempi käsittely alkyloivilla aineilla, kuten syklofosfamidilla tai klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytyksellä.
10. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
11. Hoito varfariinilla tai muilla kumariinijohdannaisilla.
12. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
13. Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
14. Kliinisesti merkittävät (kliinisen tutkijan harkinnan mukaan) poikkeavuudet lähtötason MUGA-, ECHO- tai EKG-analyyseissä.
15. Hallitsematon verenpainetauti.
16. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
17. Vaikea diabeettinen retinopatia.
18. Suuri trauma mukaan lukien leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
19. Tunnettu allergia tai muu intoleranssi IL10:lle, MTX:lle, foolihapolle tai muille ihmisen proteiineihin/peptideihin/vasta-aineisiin perustuville lääkkeille.
20. In vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten (esim. adalimumabi, infliksimabigolimumabi, tosilitsumabi, sertolitsumabipegolia) alle 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
21. Rituksimabihoito alle 4 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista.
22. Hoito fuusioproteiineilla (esim. abatasepti, etanersepti) alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
23. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 6 viikon aikana ennen tutkimushoitoa.
24. Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
25. Kasvutekijät tai immunomoduloivat aineet, mukaan lukien anakinra, 7 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
26. Neuropatia > Aste 1 tai Neuropatiat tai muut kivuliaita tiloja (ei liity RA:hun), jotka saattavat häiritä kivun arviointia.
27. Potilaat, joita on hoidettava kortikosteroideilla annoksella > 10 mg/vrk tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä kuin metotreksaatilla pitkällä aikavälillä. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
28. Alkoholin, huumeiden tai kemiallisten aineiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
29. Kehon paino > 100 kg.
30. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä voisi haitata tutkimusprotokollan noudattamista.