Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona F8IL10 i metotreksatu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

15 maja 2018 zaktualizowane przez: Philogen S.p.A.

Ustalające dawkę badanie farmakokinetyczne fazy I ludzkiego przeciwciała monoklonalnego i białka fuzyjnego cytokiny F8IL10 (Dekavil) w skojarzeniu z metotreksatem u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu sprawdzenia skuteczności i bezpieczeństwa F8IL10 i metotreksatu, gdy są podawane w skojarzeniu pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie ma na celu zbadanie, czy F8IL10 można bezpiecznie podawać w połączeniu ze standardową dawką MTX u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz określenie zalecanej dawki F8IL10 w połączeniu z MTX.

Zaraz po określeniu MTD/RD dodatkowych 12 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (6+6) do grupy F8IL10 (RD) i placebo w celu dalszego zbadania profilu bezpieczeństwa i farmakodynamiki badanego leku.

Metotreksat (MTX) będzie podawany jako lek towarzyszący zarówno w fazie zwiększania dawki, jak iw randomizowanej części badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Pavia, Włochy
        • Policlinico San Matteo, Pavia
      • Pisa, Włochy
        • Pisa University Hospital
      • Roma, Włochy
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini Roma
      • Roma, Włochy
        • Policlinico A. Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Siena, Włochy
        • Siena University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjenci w wieku ≥ 18 i < 75 lat.
  2. Rozpoznanie RZS według kryteriów ACR (1987) z czasem trwania choroby powyżej 12 miesięcy.
  3. Aktywne RZS (DAS28 ≥ 3,2) od ≥ 4 miesięcy w momencie podpisania świadomej zgody.
  4. Leczenie ambulatoryjne.
  5. MTX w dawce 10-15 mg/tydzień przez okres ≥ 8 tygodni przed leczeniem.
  6. Niewystarczająca odpowiedź kliniczna na co najmniej jedną terapię anty-TNF stosowaną przez co najmniej 4 miesiące.
  7. Jeśli pacjenci otrzymują doustny kortykosteroid, dawka musi być stabilna przez co najmniej 25 z 28 dni przed badaniem, a dawka musi być mniejsza niż 10 mg/dobę (odpowiednik prednizolonu).
  8. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musiały zostać ponownie sklasyfikowane jako „łagodne” zgodnie z RCTC V.2.0 [1].

  9. Wystarczająca czynność hematologiczna, wątroby i nerek:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl
    • Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l)
    • Kreatynina ≤ 1,5 GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  10. Udokumentowany negatywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, HBV i HCV. W przypadku pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. przeciwciała anty-HBs bez historii szczepień i/lub przeciwciał anty-HBc) wymagany jest ujemny wynik DNA HBV w surowicy.
  11. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy są potencjalnie płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji na początku wizyty przesiewowej, którą należy kontynuować do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
  12. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko u kobiet w wieku rozrodczym) podczas badania przesiewowego.
  13. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Komisję Etyki wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
  14. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia

  1. Obecność aktywnych infekcji (np. wymagające antybiotykoterapii) lub inną ciężką współistniejącą chorobę, która w opinii badacza narażałaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub kolidowałaby z celami lub przebiegiem badania.
  2. Ciąża, laktacja lub niechęć do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji.
  3. Czynna lub utajona gruźlica (TB).
  4. Przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub czynne choroby autoimmunologiczne inne niż RZS.
  5. Historia obecnie aktywnego pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
  6. Zakażenie wirusem HIV.
  7. Ostra lub przewlekła czynna infekcja HBV lub HCV, oceniana serologicznie lub HBV DNA.
  8. Dowody na aktywną chorobę nowotworową podczas badań przesiewowych lub zaawansowane nowotwory zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat.
  9. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak cyklofosfamid lub chlorambucyl lub napromienianie limfatyczne.
  10. Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
  11. Leczenie warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.
  12. Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
  13. Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia.
  14. Klinicznie istotne (według uznania badacza klinicznego) nieprawidłowości w wyjściowych analizach MUGA, ECHO lub EKG.
  15. Niekontrolowane nadciśnienie.
  16. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
  17. Ciężka retinopatia cukrzycowa.
  18. Poważny uraz, w tym zabieg chirurgiczny, w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
  19. Znana historia alergii lub innej nietolerancji na IL10, MTX, kwas foliowy lub inne leki oparte na ludzkich białkach/peptydach/przeciwciałach.
  20. Ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej (np. adalimumab, infliksymab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) mniej niż 8 tygodni przed podaniem badanego leku.
  21. Leczenie rytuksymabem mniej niż 4 miesiące przed podaniem badanego leku.
  22. Leczenie białkami fuzyjnymi (np. abatacept, etanercept) mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
  23. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 6 tygodni przed badanym leczeniem.
  24. Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
  25. Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące, w tym anakinra, w ciągu 7 dni od podania badanego leku.
  26. Neuropatia > Stopień 1 lub Neuropatie lub inne bolesne stany (niezwiązane z RZS), które mogą zakłócać ocenę bólu.
  27. Pacjenci wymagający długotrwałego leczenia kortykosteroidami w dawce > 10 mg/dobę lub lekami immunosupresyjnymi innymi niż MTX. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
  28. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  29. Masa ciała >100 kg.
  30. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: F8IL10 + MTX

Dziesięć kohort 3-6 pacjentów z RA będzie leczonych rosnącymi dawkami na kohortę F8IL10 plus stałymi dawkami MTX i kwasu foliowego.

Dodatkowych 12 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (6+6) do podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo kohorty z F8IL10 podanym w RD i placebo. W obu ramionach MTX będzie podawany jako lek towarzyszący.

We wszystkich kohortach stabilna dawka kwasu foliowego (5 mg) zostanie podana w dniu 2.
Lek: F8IL10

Cotygodniowe podawanie F8IL10 (od 6 do 600 μg/kg), zaczynając od 6 μg/kg kohorta 1. Kohorta 10 reprezentuje ostatni poziom dawki w badaniu.

F8IL10 będzie podawany jako iniekcje podskórne (s.c.). Pacjenci otrzymają 4 cykle leczenia, chyba że wystąpi nieakceptowalna toksyczność lub cofnięcie zgody.

Lek: Metotreksat

Metotreksat będzie podawany w ustalonej dawce 10-15 mg pierwszego dnia, doustnie (po), podskórnie (sc) lub domięśniowo (im.).

Pacjenci otrzymają 4 cykle leczenia, chyba że wystąpi nieakceptowalna toksyczność lub cofnięcie zgody.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i sklasyfikowanymi jako DLT dla każdej podanej dawki
Ramy czasowe: Do dnia 28
Ustalenie MTD i RD F8IL10 przy podawaniu w skojarzeniu z metotreksatem
Do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie leku [Cmax]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku [Tmax]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Końcowy okres półtrwania [t1/2]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu [AUC(0 - t ostatnie)]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu, ekstrapolowane do nieskończoności [AUC]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Współczynnik kumulacji dla AUC [R AUC]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Współczynnik kumulacji dla Cmax [Rmax]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Współczynnik akumulacji dla Cmin [R min]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Całkowity klirens po podanej dawce [CL]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym [Vss]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Średni czas przebywania [MRT]
Ramy czasowe: W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Ocena farmakokinetyki F8IL10 poprzez pobieranie krwi
W dniu 1, 4, 5, 6 tygodnia 1; w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnia 4
Poziomy ludzkich przeciwciał przeciwko białku fuzyjnemu (HAFA).
Ramy czasowe: 1) w dniu 1 tygodnia 1; 2) w dniu 1 tygodnia 4; 3) od tygodnia 5 do tygodnia 9 (wizyta EoT)
Zbadaj potencjalną indukcję ludzkich przeciwciał przeciwko białku fuzyjnemu (HAFA) za pomocą standardowej analizy laboratoryjnej.
1) w dniu 1 tygodnia 1; 2) w dniu 1 tygodnia 4; 3) od tygodnia 5 do tygodnia 9 (wizyta EoT)
Wskaźnik odpowiedzi zgodnie z kryteriami EULAR (dobry, umiarkowany i brak odpowiedzi) na podstawie wyniku DAS28
Ramy czasowe: 1) od dnia -14 do dnia 0 (skrining); 2) w dniu 1 tygodnia 5; 3) w dniu 1 tygodnia 9; 4) od tygodnia 9-13 do tygodnia 57-61, co 4 tygodnie (kontrola bezpieczeństwa/skuteczności)
Zbadanie działania przeciwartretycznego badanego leku u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.
1) od dnia -14 do dnia 0 (skrining); 2) w dniu 1 tygodnia 5; 3) w dniu 1 tygodnia 9; 4) od tygodnia 9-13 do tygodnia 57-61, co 4 tygodnie (kontrola bezpieczeństwa/skuteczności)
Wskaźnik odpowiedzi ACR 20, ACR 50, ACR 70
Ramy czasowe: 1) od dnia -14 do dnia 0 (skrining); 2) w dniu 1 tygodnia 5; 3) w dniu 1 tygodnia 9; 4) od tygodnia 9-13 do tygodnia 57-61, co 4 tygodnie (kontrola bezpieczeństwa/skuteczności)
Zbadanie działania przeciwartretycznego badanego leku u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.
1) od dnia -14 do dnia 0 (skrining); 2) w dniu 1 tygodnia 5; 3) w dniu 1 tygodnia 9; 4) od tygodnia 9-13 do tygodnia 57-61, co 4 tygodnie (kontrola bezpieczeństwa/skuteczności)
Zmiana od wartości początkowej w DAS28
Ramy czasowe: 1) od dnia -14 do dnia 0 (skrining); 2) w dniu 1 tygodnia 5; 3) w dniu 1 tygodnia 9; 4) od tygodnia 9-13 do tygodnia 57-61, co 4 tygodnie (kontrola bezpieczeństwa/skuteczności)
Zbadanie działania przeciwartretycznego badanego leku u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.
1) od dnia -14 do dnia 0 (skrining); 2) w dniu 1 tygodnia 5; 3) w dniu 1 tygodnia 9; 4) od tygodnia 9-13 do tygodnia 57-61, co 4 tygodnie (kontrola bezpieczeństwa/skuteczności)
Względna zmiana w czasie biomarkerów krwi
Ramy czasowe: Od dnia -14 do dnia 0 (badanie przesiewowe); w dniu 1 tygodnia 1; w dniu 1 tygodnia 5/tygodniu 9 (EoT); od tygodnia 7 do tygodnia 11 (kontrola bezpieczeństwa); od tygodnia 11 do tygodnia 15 (kontrola skuteczności); od 11-15 tygodnia do 57-61 tygodnia, co 4 tygodnie (łączna obserwacja)
Od dnia -14 do dnia 0 (badanie przesiewowe); w dniu 1 tygodnia 1; w dniu 1 tygodnia 5/tygodniu 9 (EoT); od tygodnia 7 do tygodnia 11 (kontrola bezpieczeństwa); od tygodnia 11 do tygodnia 15 (kontrola skuteczności); od 11-15 tygodnia do 57-61 tygodnia, co 4 tygodnie (łączna obserwacja)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mauro Galeazzi, Prof, Siena University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

13 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PH-F8IL10-02/08
  • 2008-008729-31 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj