F8IL10 和甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎患者

纳入标准

1. ≥ 18 岁且 < 75 岁的患者。
2. 根据 ACR 标准 (1987) 诊断为 RA，病程超过 12 个月。
3. 签署知情同意书时活动性 RA（DAS28 ≥ 3.2）≥ 4 个月。
4. 接受门诊治疗。
5. MTX 在治疗前 10-15 mg/w ≥ 8 周。
6. 对应用至少 4 个月的至少一种抗 TNF 疗法的临床反应不足。
7. 如果患者正在接受口服皮质类固醇，则剂量必须在研究治疗前的 28 天内至少稳定 25 天，并且剂量必须低于 10 mg/天（泼尼松龙当量）。
8. 根据 RCTC V.2.0 [1]，任何先前治疗的所有急性毒性作用必须恢复到“轻度”分类。

9. 足够的血液学、肝和肾功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.5 g/dL
   • 碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x 正常范围上限 (ULN)，并且总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL (34.2 µmol/L)
   • 肌酐 ≤ 1.5 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
10. 人类免疫缺陷病毒、HBV 和 HCV 的记录阴性测试。 对于血清学记录先前接触过 HBV 的患者（即没有疫苗接种史的抗 HBs 抗体和/或抗 HBc 抗体），需要阴性血清 HBV DNA。
11. 具有生育潜力的男性和女性患者必须同意在筛查访问开始时使用适当的避孕方法，该方法必须持续到最后一次使用研究药物治疗后 3 个月。
12. 筛查时血清妊娠试验阴性（仅适用于有生育能力的女性）。
13. 签署并注明日期的伦理委员会批准的知情同意书，表明患者（或法律上可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面。
14. 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准

1. 存在活动性感染（例如 需要抗生素治疗）或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险中或会干扰研究目标或进行。
2. 怀孕、哺乳或不愿使用适当的避孕方法。
3. 活动性或潜伏性结核病 (TB)。
4. RA 以外的慢性活动性肝炎或活动性自身免疫性疾病。
5. 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷病史。
6. 艾滋病毒感染。
7. 通过血清学或 HBV DNA 评估的 HBV 或 HCV 急性或慢性活动性感染。
8. 筛选时有活动性恶性疾病的证据或在过去 5 年内诊断出晚期恶性肿瘤。
9. 任何先前用烷化剂治疗，如环磷酰胺或苯丁酸氮芥或全淋巴照射。
10. 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
11. 用华法林或其他香豆素衍生物治疗。
12. 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
13. 不可逆转的心律失常需要永久药物治疗。
14. 基线 MUGA、ECHO 或 ECG 分析中具有临床意义（由临床研究者判断）的异常。
15. 不受控制的高血压。
16. 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
17. 严重的糖尿病视网膜病变。
18. 重大外伤，包括在给予研究治疗药物后 4 周内进行的手术。
19. 已知对 IL10、MTX、叶酸或其他基于人类蛋白质/肽/抗体的药物过敏或其他不耐受史。
20. 在研究药物给药前 8 周内体内暴露于用于生物治疗的单克隆抗体（例如，阿达木单抗、英夫利昔单抗戈利木单抗、托珠单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇）。
21. 在研究药物给药前不到 4 个月接受利妥昔单抗治疗。
22. 用融合蛋白处理（例如 阿巴西普、依那西普）在研究药物给药前不到 4 周。
23. 在研究治疗前 6 周内使用任何研究药物进行治疗。
24. 在基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫。
25. 研究治疗药物给药后 7 天内使用生长因子或免疫调节剂，包括阿那白滞素。
26. 神经病 > 1 级或神经病或其他可能干扰疼痛评估的疼痛状况（与 RA 无关）。
27. 患者需要长期接受剂量 > 10 mg/天的皮质类固醇治疗或使用 MTX 以外的免疫抑制药物治疗。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
28. 筛查前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史。
29. 体重 >100 公斤。
30. 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。