Terapia combinada de F8IL10 y metotrexato en pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión

1. Pacientes de ≥ 18 años y < 75 años.
2. Diagnóstico de AR según criterios ACR (1987) con una duración de la enfermedad superior a 12 meses.
3. AR activa (DAS28 ≥ 3,2) durante ≥ 4 meses en el momento de la firma del consentimiento informado.
4. Recibir tratamiento de forma ambulatoria.
5. MTX a 10-15 mg/w durante un período ≥ 8 semanas antes del tratamiento.
6. Respuesta clínica inadecuada a al menos una terapia anti-TNF aplicada durante al menos 4 meses.
7. Si los pacientes reciben un corticosteroide oral, la dosis debe haber sido estable durante al menos 25 de los 28 días antes del tratamiento del estudio y la dosis debe ser inferior a 10 mg/día (equivalente a prednisolona).
8. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia anterior deben haber regresado a la clasificación "leve" según RCTC V.2.0 [1] .

9. Función hematológica, hepática y renal suficiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dL
   • Fosfatasa alcalina (AP), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior del rango normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
   • Creatinina ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina en 24 h ≥ 50 ml/min
10. Prueba negativa documentada para el virus de la inmunodeficiencia humana, el VHB y el VHC. Para los pacientes con serología que documente una exposición previa al VHB (es decir, anti-HBs Ab sin antecedentes de vacunación y/o anti-HBc Ab), se requiere ADN del VHB negativo en suero.
11. Los pacientes masculinos y femeninos, que son potencialmente fértiles, deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados al comienzo de la visita de selección que debe continuar hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio.
12. Prueba de embarazo en suero negativa (solo para mujeres en edad fértil) en la selección.
13. Formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
14. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión

1. Presencia de infecciones activas (p. que requieren terapia con antibióticos) u otra enfermedad grave concurrente que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con los objetivos o la realización del estudio.
2. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
3. Tuberculosis (TB) activa o latente.
4. Hepatitis crónica activa o enfermedades autoinmunes activas distintas de la AR.
5. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
6. Infección por VIH.
7. Infección aguda o crónica activa por VHB o VHC, evaluada por serología o ADN del VHB.
8. Evidencia de enfermedad maligna activa en el cribado o malignidad avanzada diagnosticada en los 5 años anteriores.
9. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes, como ciclofosfamida o clorambucilo o con irradiación linfoide total.
10. Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
11. Tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina.
12. Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
13. Arritmias cardíacas irreversibles que requieren medicación permanente.
14. Anomalías clínicamente significativas (a discreción del investigador clínico) en los análisis iniciales de MUGA, ECHO o ECG.
15. Hipertensión no controlada.
16. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV).
17. Retinopatía diabética severa.
18. Trauma mayor, incluida la cirugía dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
19. Antecedentes conocidos de alergia u otra intolerancia a IL10, MTX, ácido fólico u otros medicamentos basados ​​en proteínas/péptidos/anticuerpos humanos.
20. Exposición in vivo a anticuerpos monoclonales para terapia biológica (p. ej., adalimumab, infliximab golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) menos de 8 semanas antes de la administración del medicamento del estudio.
21. Tratamiento con rituximab menos de 4 meses antes de la administración del medicamento del estudio.
22. El tratamiento con proteínas de fusión (p. abatacept, etanercept) menos de 4 semanas antes de la administración del medicamento del estudio.
23. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
24. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
25. Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores, incluida la anakinra, dentro de los 7 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
26. Neuropatía > Grado 1 o Neuropatías u otras afecciones dolorosas (no relacionadas con la AR) que podrían interferir con la evaluación del dolor.
27. Pacientes que requieran tratamiento con corticoides a dosis > 10 mg/día o con fármacos inmunosupresores distintos al MTX a largo plazo. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
28. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección.
29. Peso corporal > 100 kg.
30. Cualquier condición que a juicio del investigador pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.