Thérapie combinée de F8IL10 et de méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration

1. Patients âgés de ≥ 18 ans et < 75 ans.
2. Diagnostic de PR selon les critères ACR (1987) avec une durée de la maladie supérieure à 12 mois.
3. PR active (DAS28 ≥ 3,2) depuis ≥ 4 mois au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Recevoir un traitement en ambulatoire.
5. MTX à 10-15 mg/w pendant une période ≥ 8 semaines avant le traitement.
6. Réponse clinique inadéquate à au moins un traitement anti-TNF appliqué pendant au moins 4 mois.
7. Si les patients reçoivent un corticoïde oral, la dose doit avoir été stable pendant au moins 25 jours sur 28 avant le traitement de l'étude et la dose doit être inférieure à 10 mg/jour (équivalent prednisolone).
8. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur doivent être revenus à la classification "légers" selon le RCTC V.2.0 [1] .

9. Fonction hématologique, hépatique et rénale suffisante :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 9,5 g/dL
   • Phosphatase alcaline (AP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la plage normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
   • Créatinine ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine sur 24 h ≥ 50 mL/min
10. Test négatif documenté pour le virus de l'immunodéficience humaine, le VHB et le VHC. Pour les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN VHB sérique négatif est requis.
11. Les patients masculins et féminins potentiellement fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates au début de la visite de dépistage qui doit être poursuivie jusqu'à 3 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude.
12. Test de grossesse sérique négatif (uniquement pour les femmes en âge de procréer) lors du dépistage.
13. Formulaire de consentement éclairé signé et daté, approuvé par le comité d'éthique, indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
14. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion

1. Présence d'infections actives (par ex. nécessitant une antibiothérapie) ou une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec les objectifs ou la conduite de l'étude.
2. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates.
3. Tuberculose (TB) active ou latente.
4. Hépatite chronique active ou maladies auto-immunes actives autres que la PR.
5. Antécédents de déficit immunitaire primaire ou secondaire actuellement actif.
6. Infection par le VIH.
7. Infection aiguë ou chronique active par le VHB ou le VHC, évaluée par sérologie ou ADN du VHB.
8. Preuve d'une maladie maligne active lors du dépistage ou de tumeurs malignes avancées diagnostiquées au cours des 5 années précédentes.
9. Tout traitement antérieur avec des agents alkylants, tels que le cyclophosphamide ou le chlorambucil ou avec une irradiation lymphoïde totale.
10. Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère.
11. Traitement à la warfarine ou à d'autres dérivés coumariniques.
12. Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
13. Arythmies cardiaques irréversibles nécessitant une médication permanente.
14. Anomalies cliniquement significatives (à la discrétion de l'investigateur clinique) dans les analyses MUGA, ECHO ou ECG de base.
15. Hypertension non contrôlée.
16. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV).
17. Rétinopathie diabétique sévère.
18. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
19. Antécédents connus d'allergie ou d'autre intolérance à l'IL10, au MTX, à l'acide folique ou à d'autres médicaments à base de protéines/peptides/anticorps humains.
20. Exposition in vivo à des anticorps monoclonaux pour la thérapie biologique (par exemple, adalimumab, infliximab golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) moins de 8 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
21. Traitement par rituximab moins de 4 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
22. Traitement avec des protéines de fusion (par ex. abatacept, étanercept) moins de 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
23. Traitement avec tout agent expérimental dans les 6 semaines précédant le traitement à l'étude.
24. Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
25. Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs, y compris l'anakinra, dans les 7 jours suivant l'administration du traitement à l'étude.
26. Neuropathie > Grade 1 ou Neuropathies ou autres affections douloureuses (non liées à la PR) susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur.
27. Patients devant être traités par des corticoïdes à une dose > 10 mg/jour ou par des médicaments immunosuppresseurs autres que le MTX au long cours. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
28. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de substances chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
29. Poids corporel > 100 kg.
30. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.