Terapia di combinazione di F8IL10 e metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione

1. Pazienti di età ≥ 18 e < 75 anni.
2. Diagnosi di RA secondo i criteri ACR (1987) con una durata della malattia superiore a 12 mesi.
3. RA attiva (DAS28 ≥ 3.2) per ≥ 4 mesi al momento della firma del consenso informato.
4. Ricevere cure in regime ambulatoriale.
5. MTX a 10-15 mg/w per un periodo ≥ 8 settimane prima del trattamento.
6. Risposta clinica inadeguata ad almeno una terapia anti-TNF applicata per almeno 4 mesi.
7. Se i pazienti stanno ricevendo un corticosteroide orale, la dose deve essere rimasta stabile per almeno 25 giorni su 28 prima del trattamento in studio e la dose deve essere inferiore a 10 mg/giorno (equivalente al prednisolone).
8. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente devono essere rientrati nella classificazione "lieve" secondo RCTC V.2.0 [1] .

9. Funzionalità ematologica, epatica e renale sufficiente:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dL
   • Fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del range normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
   • Creatinina ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
10. Test negativo documentato per virus dell'immunodeficienza umana, HBV e HCV. Per i pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV (cioè Ab anti-HBs senza anamnesi di vaccinazione e/o Ab anti-HBc), è richiesto HBV DNA sierico negativo.
11. I pazienti di sesso maschile e femminile, potenzialmente fertili, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati all'inizio della visita di screening che deve essere continuata fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco in studio.
12. Test di gravidanza su siero negativo (solo per donne in età fertile) allo screening.
13. Modulo di consenso informato approvato dal comitato etico, firmato e datato, che indica che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
14. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione

1. Presenza di infezioni attive (es. che richiedono una terapia antibiotica) o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbero con gli obiettivi o la condotta dello studio.
2. Gravidanza, allattamento o riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi adeguati.
3. Tubercolosi (TBC) attiva o latente.
4. Epatite cronica attiva o malattie autoimmuni attive diverse dall'artrite reumatoide.
5. Storia di immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
6. Infezione da HIV.
7. Infezione acuta o cronica attiva da HBV o HCV, valutata mediante sierologia o HBV DNA.
8. Evidenza di malattia maligna attiva allo screening o tumori maligni avanzati diagnosticati nei 5 anni precedenti.
9. Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti, come ciclofosfamide o clorambucile o con irradiazione linfoide totale.
10. Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
11. Trattamento con warfarin o altri derivati ​​cumarinici.
12. Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
13. Aritmie cardiache irreversibili che richiedono farmaci permanenti.
14. Anomalie clinicamente significative (a discrezione dello sperimentatore clinico) nelle analisi MUGA, ECHO o ECG al basale.
15. Ipertensione incontrollata.
16. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
17. Retinopatia diabetica grave.
18. Trauma maggiore incluso intervento chirurgico entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
19. Storia nota di allergia o altra intolleranza a IL10, MTX, acido folico o altri farmaci a base di proteine/peptidi/anticorpi umani.
20. - Esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per la terapia biologica (ad esempio, adalimumab, infliximab golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) meno di 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
21. Trattamento con rituximab meno di 4 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
22. Il trattamento con proteine ​​di fusione (ad es. abatacept, etanercept) meno di 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
23. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nelle 6 settimane precedenti il ​​trattamento in studio.
24. Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale.
25. Fattori di crescita o agenti immunomodulatori, incluso anakinra, entro 7 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
26. Neuropatia > Grado 1 o neuropatie o altre condizioni dolorose (non correlate all'artrite reumatoide) che potrebbero interferire con la valutazione del dolore.
27. Pazienti che dovevano essere trattati con corticosteroidi a una dose > 10 mg/die o con farmaci immunosoppressori diversi dal MTX a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
28. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti lo screening.
29. Peso corporeo >100 kg.
30. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.