Kombinovaná léčba F8IL10 a methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti ve věku ≥ 18 a < 75 let.
2. Diagnostika RA podle kritérií ACR (1987) s délkou onemocnění delší než 12 měsíců.
3. Aktivní RA (DAS28 ≥ 3,2) po dobu ≥ 4 měsíců v době podpisu informovaného souhlasu.
4. Přijímání léčby na ambulantní bázi.
5. MTX v dávce 10-15 mg/w po dobu ≥ 8 týdnů před léčbou.
6. Nedostatečná klinická odpověď na alespoň jednu anti-TNF terapii aplikovanou po dobu alespoň 4 měsíců.
7. Pokud pacienti dostávají perorální kortikosteroid, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 25 z 28 dnů před studovanou léčbou a dávka musí být nižší než 10 mg/den (ekvivalent prednisolonu).
8. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí terapie se musí vrátit do klasifikace „mírné“ podle RCTC V.2.0 [1].

9. Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl
   • Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L)
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 50 ml/min
10. Zdokumentovaný negativní test na virus lidské imunodeficience, HBV a HCV. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV DNA.
11. Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří jsou potenciálně fertilní, musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod na začátku screeningové návštěvy, která musí pokračovat do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem.
12. Negativní těhotenský test v séru (pouze pro ženy ve fertilním věku) při screeningu.
13. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený etickou komisí, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení

1. Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antibiotickou léčbu) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušovalo cíle nebo provádění studie.
2. Těhotenství, kojení nebo neochota používat adekvátní antikoncepční metody.
3. Aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC).
4. Chronická aktivní hepatitida nebo aktivní autoimunitní onemocnění jiná než RA.
5. Anamnéza aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
6. HIV infekce.
7. Akutní nebo chronicky aktivní infekce HBV nebo HCV podle sérologie nebo HBV DNA.
8. Důkaz aktivního maligního onemocnění při screeningu nebo pokročilých malignit diagnostikovaných během předchozích 5 let.
9. Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je cyklofosfamid nebo chlorambucil, nebo celková lymfoidní ozařování.
10. Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
11. Léčba warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu.
12. Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
13. Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci.
14. Klinicky významné (podle uvážení klinického zkoušejícího) abnormality ve výchozích analýzách MUGA, ECHO nebo EKG.
15. Nekontrolovaná hypertenze.
16. Ischemická choroba periferních cév (IIb-IV. stupeň).
17. Těžká diabetická retinopatie.
18. Velké trauma včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů po podání studijní léčby.
19. Známá anamnéza alergie nebo jiné intolerance na IL10, MTX, kyselinu listovou nebo jiné léky na bázi lidských proteinů/peptidů/protilátek.
20. Expozice in vivo monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii (např. adalimumab, infliximab golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) méně než 8 týdnů před podáním studijní medikace.
21. Léčba rituximabem méně než 4 měsíce před podáním studijní medikace.
22. Léčba fúzními proteiny (např. abatacept, etanercept) méně než 4 týdny před podáním studovaného léku.
23. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 6 týdnů před studijní léčbou.
24. Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
25. Růstové faktory nebo imunomodulační látky, včetně anakinry, do 7 dnů od podání studijní léčby.
26. Neuropatie > Stupeň 1 nebo Neuropatie nebo jiné bolestivé stavy (nesouvisející s RA), které mohou interferovat s hodnocením bolesti.
27. Pacienti, u kterých se vyžaduje, aby byli dlouhodobě léčeni kortikosteroidy v dávce > 10 mg/den nebo imunosupresivy jinými než MTX. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
28. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemických látek během 6 měsíců před screeningem.
29. Tělesná hmotnost > 100 kg.
30. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit dodržování protokolu studie.