関節リウマチ患者における F8IL10 とメトトレキサートの併用療法

包含基準

1. 18歳以上75歳未満の患者。
2. -ACR基準（1987）によるRAの診断で、疾患期間が12か月を超える。
3. -インフォームドコンセントに署名した時点で4か月以上のアクティブなRA（DAS28≧3.2）。
4. 外来通院で治療を受けます。
5. -治療前の8週間以上の期間、10〜15 mg / wのMTX。
6. -少なくとも4か月間適用された少なくとも1つの抗TNF療法に対する不十分な臨床反応。
7. 患者が経口コルチコステロイドを投与されている場合、投与量は試験治療前の 28 日間のうち少なくとも 25 日間安定していなければならず、投与量は 10 mg/日 (プレドニゾロン相当) 未満でなければなりません。
8. RCTC V.2.0 [1] によると、以前の治療によるすべての急性毒性効果は、分類「軽度」に戻っている必要があります。

9. 十分な血液機能、肝臓機能、腎機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.5 g/dL
   • -アルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 x 正常範囲の上限（ULN）、および総ビリルビン≤ 2.0 mg/dL（34.2 µmol/L）
   • -クレアチニン≤1.5 ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 mL /分
10. ヒト免疫不全ウイルス、HBV、およびHCVの陰性検査が文書化されています。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査を受けている患者 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBs 抗体および/または抗 HBc 抗体) は、血清 HBV DNA が陰性であることが必要です。
11. 生殖能力のある可能性のある男性および女性の患者は、スクリーニング訪問の開始時に適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。これは、治験薬による最後の治療から3か月後まで継続する必要があります。
12. -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性（出産の可能性のある女性のみ）。
13. 署名と日付が記入され、倫理委員会が承認したインフォームド コンセント フォームで、患者 (または法的に認められた代理人) が研究のすべての関連する側面について通知を受けていることを示します。
14. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準

1. アクティブな感染症の存在 (例: 抗生物質療法を必要とする）または他の重度の併発疾患、研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究の目的や実施を妨げたりします。
2. 妊娠中、授乳中、または適切な避妊法を使用したくない。
3. 活動性または潜在性結核 (TB)。
4. -慢性活動性肝炎またはRA以外の活動性自己免疫疾患。
5. -現在アクティブな一次または二次免疫不全の病歴。
6. HIV感染。
7. -血清学またはHBV DNAによって評価される、HBVまたはHCVによる急性または慢性活動性感染症。
8. -スクリーニング時の活動性悪性疾患の証拠、または過去5年以内に診断された進行性悪性腫瘍。
9. -シクロホスファミドやクロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療。
10. -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の昨年以内の病歴。
11. ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療。
12. 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
13. 恒久的な投薬を必要とする不可逆的な心不整脈。
14. -ベースラインMUGA、ECHOまたはECG分析における臨床的に重要な（臨床研究者の裁量による）異常。
15. コントロールされていない高血圧。
16. -虚血性末梢血管疾患（グレードIIb-IV）。
17. 重度の糖尿病性網膜症。
18. -研究治療の投与から4週間以内の手術を含む重大な外傷。
19. -IL10、MTX、葉酸、またはヒトタンパク質/ペプチド/抗体に基づく他の薬物に対するアレルギーまたはその他の不耐性の既知の病歴。
20. -生物学的療法（例：アダリムマブ、インフリキシマブゴリムマブ、トシリズマブ、セルトリズマブペゴル）のためのモノクローナル抗体へのインビボ曝露 治験薬投与の8週間前。
21. -治験薬の投与前4か月未満のリツキシマブによる治療。
22. 融合タンパク質による治療（例： アバタセプト、エタネルセプト） 治験薬の投与前4週間以内。
23. -研究治療前の6週間以内の治験薬による治療。
24. -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種。
25. -研究治療の投与から7日以内の、アナキンラを含む成長因子または免疫調節剤。
26. ニューロパシー > グレード 1 またはニューロパシー、または痛みの評価を妨げる可能性のあるその他の痛みを伴う状態 (RA 関連ではない)。
27. 1日10mg以上のコルチコステロイドまたはMTX以外の免疫抑制剤による長期の治療が必要な患者。 急性過敏症反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
28. -スクリーニング前の6か月以内のアルコール、薬物または化学物質乱用の履歴。
29. 体重が100kgを超える。
30. -治験責任医師の意見では、治験プロトコルの遵守を妨げる可能性のある状態。