Комбинированная терапия F8IL10 и метотрексатом у больных ревматоидным артритом

Критерии включения

1. Пациенты в возрасте ≥ 18 и < 75 лет.
2. Диагноз РА по критериям ACR (1987) при длительности заболевания более 12 мес.
3. Активный РА (DAS28 ≥ 3,2) в течение ≥ 4 месяцев на момент подписания информированного согласия.
4. Получает лечение амбулаторно.
5. МТХ в дозе 10-15 мг/нед в течение ≥ 8 недель до начала лечения.
6. Неадекватный клинический ответ по крайней мере на одну терапию анти-ФНО в течение как минимум 4 месяцев.
7. Если пациенты получают пероральные кортикостероиды, доза должна быть стабильной в течение по крайней мере 25 из 28 дней до исследуемого лечения и доза должна быть менее 10 мг/сут (эквивалент преднизолона).
8. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии должны были вернуться к классификации «легкие» в соответствии с RCTC V.2.0 [1].

9. Достаточная гематологическая, печеночная и почечная функции:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9,5 г/дл
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л)
   • Креатинин ≤ 1,5 ВГН или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
10. Задокументированный отрицательный тест на вирус иммунодефицита человека, HBV и HCV. Для пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке.
11. Пациенты мужского и женского пола, потенциально способные к деторождению, должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции в начале визита для скрининга, который должен продолжаться до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
12. Отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин детородного возраста) при скрининге.
13. Подписанная и датированная Форма информированного согласия, утвержденная Комитетом по этике, в которой указано, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
14. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения

1. Наличие активных инфекций (например, требующие антибактериальной терапии) или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергло бы пациента неоправданному риску или помешало бы достижению целей или проведению исследования.
2. Беременность, период лактации или нежелание использовать адекватные методы контрацепции.
3. Активный или латентный туберкулез (ТБ).
4. Хронический активный гепатит или активные аутоиммунные заболевания, отличные от РА.
5. История активного в настоящее время первичного или вторичного иммунодефицита.
6. ВИЧ-инфекция.
7. Острая или хроническая активная инфекция HBV или HCV, по оценке серологии или ДНК HBV.
8. Доказательства активного злокачественного заболевания при скрининге или запущенных злокачественных новообразований, диагностированных в течение предыдущих 5 лет.
9. Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как циклофосфамид или хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение.
10. История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
11. Лечение варфарином или другими производными кумарина.
12. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
13. Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного приема лекарств.
14. Клинически значимые (на усмотрение клинического исследователя) отклонения в исходных анализах MUGA, ECHO или ЭКГ.
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
16. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
17. Тяжелая диабетическая ретинопатия.
18. Серьезная травма, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
19. Известная история аллергии или другой непереносимости ИЛ-10, метотрексата, фолиевой кислоты или других препаратов на основе белков/пептидов/антител человека.
20. Воздействие моноклональных антител in vivo для биологической терапии (например, адалимумаб, инфликсимаб голимумаб, тоцилизумаб, цертолизумаб пегол) менее чем за 8 недель до введения исследуемого препарата.
21. Лечение ритуксимабом менее чем за 4 месяца до введения исследуемого препарата.
22. Лечение слитыми белками (например, абатацепт, этанерцепт) менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата.
23. Лечение любым исследуемым агентом в течение 6 недель до начала лечения.
24. Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня.
25. Факторы роста или иммуномодулирующие средства, включая анакинру, в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.
26. Невропатия > 1 степени или нейропатии или другие болезненные состояния (не связанные с РА), которые могут мешать оценке боли.
27. Пациентам требовалось длительное лечение кортикостероидами в дозе > 10 мг/сут или иммунодепрессантами, отличными от метотрексата. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
28. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга.
29. Масса тела >100 кг.
30. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола исследования.