Terapia combinada de F8IL10 e metotrexato em pacientes com artrite reumatóide

Critério de inclusão

1. Pacientes com idade ≥ 18 e < 75 anos.
2. Diagnóstico de AR de acordo com os critérios do ACR (1987) com duração da doença superior a 12 meses.
3. AR ativa (DAS28 ≥ 3,2) por ≥ 4 meses no momento da assinatura do consentimento informado.
4. Recebendo tratamento em regime ambulatorial.
5. MTX a 10-15 mg/w por um período ≥ 8 semanas antes do tratamento.
6. Resposta clínica inadequada a pelo menos uma terapia anti-TNF aplicada por pelo menos 4 meses.
7. Se os pacientes estiverem recebendo um corticosteroide oral, a dose deve estar estável por pelo menos 25 dos 28 dias anteriores ao tratamento do estudo e a dose deve ser inferior a 10 mg/dia (equivalente a prednisolona).
8. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior devem ter retornado à classificação "leve" de acordo com o RCTC V.2.0 [1] .

9. Função hematológica, hepática e renal suficiente:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dL
   • Fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior da faixa normal (ULN) e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
   • Creatinina ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina 24 h ≥ 50 mL/min
10. Teste negativo documentado para vírus da imunodeficiência humana, HBV e HCV. Para pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para DNA do HBV é necessário.
11. Pacientes do sexo masculino e feminino, potencialmente férteis, devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados no início da visita de triagem, que deve ser continuada até 3 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo.
12. Teste de gravidez sérico negativo (somente para mulheres com potencial para engravidar) na triagem.
13. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado e aprovado pelo Comitê de Ética, indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
14. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão

1. Presença de infecções ativas (ex. requerendo terapia antibiótica) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria nos objetivos ou conduta do estudo.
2. Gravidez, lactação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados.
3. Tuberculose (TB) ativa ou latente.
4. Hepatite crônica ativa ou doenças autoimunes ativas diferentes da AR.
5. História de imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
6. Infecção pelo HIV.
7. Infecção aguda ou crônica ativa por HBV ou HCV, avaliada por sorologia ou DNA de HBV.
8. Evidência de doença maligna ativa na triagem ou malignidades avançadas diagnosticadas nos últimos 5 anos.
9. Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como ciclofosfamida ou clorambucil ou com irradiação linfoide total.
10. História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
11. Tratamento com varfarina ou outros derivados cumarínicos.
12. Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
13. Arritmias cardíacas irreversíveis que requerem medicação permanente.
14. Anormalidades clinicamente significativas (a critério do investigador clínico) nas análises basais de MUGA, ECO ou ECG.
15. Hipertensão não controlada.
16. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
17. Retinopatia diabética grave.
18. Trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
19. História conhecida de alergia ou outra intolerância a IL10, MTX, ácido fólico ou outras drogas baseadas em proteínas/peptídeos/anticorpos humanos.
20. Exposição in vivo a anticorpos monoclonais para terapia biológica (por exemplo, adalimumabe, infliximabe golimumabe, tocilizumabe, certolizumabe pegol) menos de 8 semanas antes da administração da medicação do estudo.
21. Tratamento com rituximabe menos de 4 meses antes da administração da medicação do estudo.
22. O tratamento com proteínas de fusão (por exemplo, abatacept, etanercept) menos de 4 semanas antes da administração da medicação do estudo.
23. Tratamento com qualquer agente experimental nas 6 semanas anteriores ao tratamento do estudo.
24. Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base.
25. Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores, incluindo anakinra, dentro de 7 dias após a administração do tratamento do estudo.
26. Neuropatia > Grau 1 ou Neuropatias ou outras condições dolorosas (não relacionadas à AR) que podem interferir na avaliação da dor.
27. Pacientes que necessitam ser tratados com corticosteroides em dose > 10 mg/dia ou com drogas imunossupressoras diferentes do MTX em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
28. História de abuso de álcool, drogas ou substâncias químicas nos 6 meses anteriores à triagem.
29. Peso corporal > 100 kg.
30. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.