Kombinasjonsterapi av F8IL10 og metotreksat hos pasienter med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier

1. Pasienter i alderen ≥ 18 og < 75 år.
2. Diagnose av RA i henhold til ACR-kriterier (1987) med sykdomsvarighet over 12 måneder.
3. Aktiv RA (DAS28 ≥ 3,2) i ≥ 4 måneder ved signering av informert samtykke.
4. Får behandling poliklinisk.
5. MTX ved 10-15 mg/v i en periode ≥ 8 uker før behandling.
6. Utilstrekkelig klinisk respons på minst én anti-TNF-behandling brukt i minst 4 måneder.
7. Hvis pasienter får et oralt kortikosteroid, må dosen ha vært stabil i minst 25 av 28 dager før studiebehandling og dosen må være mindre enn 10 mg/dag (prednisolonekvivalent).
8. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi må ha returnert til klassifiseringen "mild" i henhold til RCTC V.2.0 [1] .

9. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dL
   • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
10. Dokumentert negativ test for humant immunsviktvirus, HBV og HCV. For pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativt serum HBV-DNA nødvendig.
11. Mannlige og kvinnelige pasienter, som er potensielt fertile, må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder i begynnelsen av screeningbesøket som må fortsette til 3 måneder etter siste behandling med studiemedisin.
12. Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinner i fertil alder) ved screening.
13. Signert og datert etikkkomité-godkjent skjema for informert samtykke som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
14. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f. som krever antibiotikabehandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller ville forstyrre studiens mål eller oppførsel.
2. Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke egnede prevensjonsmetoder.
3. Aktiv eller latent tuberkulose (TB).
4. Kronisk aktiv hepatitt eller andre aktive autoimmune sykdommer enn RA.
5. Historie med aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
6. HIV-infeksjon.
7. Akutt eller kronisk aktiv infeksjon med HBV eller HCV, vurdert ved serologi eller HBV DNA.
8. Bevis på aktiv malign sykdom ved screening eller avanserte maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene.
9. Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler, som cyklofosfamid eller klorambucil eller med total lymfoid bestråling.
10. Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
11. Behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
12. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
13. Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering.
14. Klinisk signifikante (etter klinisk etterforskers skjønn) abnormiteter i baseline MUGA-, EKKO- eller EKG-analyser.
15. Ukontrollert hypertensjon.
16. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
17. Alvorlig diabetisk retinopati.
18. Større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
19. Kjent historie med allergi eller annen intoleranse mot IL10, MTX, folsyre eller andre legemidler basert på humane proteiner/peptider/antistoffer.
20. In vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi (f.eks. adalimumab, infliximab golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) mindre enn 8 uker før administrering av studiemedisin.
21. Behandling med rituximab mindre enn 4 måneder før administrasjon av studiemedisin.
22. Behandling med fusjonsproteiner (f.eks. abatacept, etanercept) mindre enn 4 uker før administrasjon av studiemedisin.
23. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 6 uker før studiebehandling.
24. Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline.
25. Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler, inkludert anakinra, innen 7 dager etter administrering av studiebehandling.
26. Nevropati > Grad 1 eller Nevropatier eller andre smertefulle tilstander (ikke RA-relaterte) som kan forstyrre smerteevaluering.
27. Pasienter som må behandles med kortikosteroider i en dose > 10 mg/dag eller med andre immundempende legemidler enn MTX på langtidsbasis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
28. Anamnese med misbruk av alkohol, narkotika eller kjemiske stoffer innen 6 måneder før screening.
29. Kroppsvekt >100 kg.
30. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.