건선 변이체에서의 IL-17 역할

현재 전신 치료를 사용하지 않고, 몸통 또는 근위 사지에 적어도 하나의 건선 플라크가 있고 건선 부위 치료에 더 저항성이 있는 총 80명의 건선 대상자가 모집될 것입니다. 대상자는 저항성 부위의 위치에 따라 두피 건선(20명), 농포성 손바닥-족저 건선(10명), 비농포성 손바닥-족저 건선(10명), 팔꿈치 건선( 20명) 및 하지 건선(20명).

0일차 방문에서, 체표면적(BSA) 및 건선 면적 및 중증도 지수(PASI)를 사용하여 건선의 중증도를 평가할 것이다.

적절한 세척 기간 후, 80명의 피험자 모두 2회의 피부 생검을 받게 됩니다. 하나는 몸통 또는 근위 사지에 위치한 플라크에서, 다른 하나는 치료에 더 저항력이 있는 영역(두피, 손바닥/발바닥, 팔꿈치 또는 종아리)에 위치한 플라크에서입니다. . 각 생검은 반으로 나뉩니다. 한 부분은 제한된 면역조직화학 패널에 사용될 것이고 추가 염색은 농포성 손바닥-발바닥 건선 및 비-농포성 손바닥-족저 건선 대상체로부터의 샘플에 대해 수행되어 IL-17A 및 IL-23 생산 세포를 국소화할 것입니다. 나머지 절반은 IL-23(p40 & p19), IL-17A 및 인간 산성 리보솜 단백질(HARP ). 또한, 농포성 손바닥-족저 건선 및 비-농포성 손바닥-족저 건선이 있는 대상체에 대해 RT-PCR을 사용하여 관심 있는 다른 특정 유전자의 발현을 분석할 것이다. 또한 RT-PCR(IL-23(p40 & p19), IL-17A 및 HARP)을 위해 10명의 건강한 지원자로부터 4개의 피부 생검을 수집합니다. 한 생검은 몸통에서 채취하고 다른 생검은 손바닥이나 발바닥에서 채취합니다. 세 번째 및 네 번째 생검은 추가 영역(두피, 팔꿈치 또는 다리)에서 수집됩니다. 치료에 더 저항적인 부위(두피, 손바닥, 팔꿈치, 하지)의 플라크에서의 유전자 발현은 몸통 또는 상지 및 하지의 다른 부위로부터의 플라크에서의 유전자 발현과 비교될 것이다.

80명 중 총 30명의 피험자가 1~2개의 추가 피부 생검을 받게 됩니다. 농포성 손바닥-발바닥 건선이 있는 10명의 피험자와 비농포성 손바닥-족저 건선이 있는 10명의 피험자는 순서대로 세포 분리 및 세포 분석을 위해 손바닥의 침범 피부 및 몸통 또는 사지의 플라크 중 하나에 대한 추가 생검을 받게 됩니다. IL-23의 동시 증가 없이 IL-17A의 증가된 발현과 관련된 메커니즘을 탐색합니다. 몸통 또는 팔다리에 심상성 건선이 있지만 농포성 또는 비농포성 손바닥-족저 건선이 없는 10명의 피험자는 병변 피부에 대해 추가 생검을 수행할 것입니다. 염증 세포 추출 후, T 세포, 과립구/비만세포/대식세포 및 Ag 제시 세포에서 IL-17A 및 IL-23을 연구하기 위해 세포 표면 마커와 세포질 내 염색을 결합한 유세포 분석법을 사용할 것입니다. 충분한 세포가 수확되면 세 개의 항체 패널이 유세포 분석법을 사용하여 다음 순서로 분석됩니다: T 세포 패널, 과립구/비만세포/대식세포 패널 및 항원 제시 세포(APC) 패널. 또한 모든 패널은 항-CD45(분화 클러스터) 항체 및 생존력 테스트(Aqua live/dead)로 평가됩니다. 농포성 및 비농포성 손바닥-족저 건선이 있는 대상체의 손바닥, 농포성 및 비농포성 손바닥-족저 건선이 있는 대상체의 몸통 또는 근위 사지 및 심상성 건선이 있는 대상체의 몸통 또는 근위 사지로부터의 생검에 대해 유동 세포측정법의 결과를 비교할 것이다. .

모든 피부 생검은 0일 방문에서 수행될 것이며, 피부 생검에서 봉합사 제거가 필요한 경우 선택적 연구 방문(10일)이 수행될 것입니다.

또한, 건선이 있는 피험자와 건강한 피험자의 5개 그룹에서 IL-17A 수준을 비교하기 위해 모든 피험자와 건강한 지원자에 대해 IL-17A의 순환 혈장 수준을 측정할 것입니다. 또한, IL-17A 수준과 PASI 사이의 상관관계를 탐구할 것입니다.