Papel da IL-17 nas variantes da psoríase

Serão recrutados 80 indivíduos com psoríase sem uso de tratamento sistêmico, com pelo menos uma placa psoriática no tronco ou membros proximais e também com áreas mais resistentes ao tratamento da psoríase. Estes indivíduos serão classificados nos seguintes 5 grupos de acordo com a localização das áreas resistentes: psoríase do couro cabeludo (20 indivíduos), psoríase palmo-plantar pustulosa (10 indivíduos), psoríase palmo-plantar não pustulosa (10 indivíduos), psoríase do cotovelo ( 20 indivíduos) e psoríase na parte inferior da perna (20 indivíduos).

Na visita do Dia 0, a gravidade da psoríase será avaliada usando a área de superfície corporal (BSA) e o Índice de área e gravidade da psoríase (PASI).

Após períodos apropriados de washout, todos os 80 indivíduos terão duas biópsias de pele: uma de uma placa localizada no tronco ou membros proximais e outra em uma placa localizada em uma área mais resistente ao tratamento (couro cabeludo, palmas/solas, cotovelo ou perna) . Cada biópsia será dividida ao meio. Uma parte será usada para um painel de imuno-histoquímica limitado e coloração adicional será realizada em amostras de indivíduos com psoríase palmo-plantar pustulosa e psoríase palmo-plantar não pustulosa para localizar células produtoras de IL-17A e IL-23. A outra metade será utilizada para análise de expressão gênica usando Reação em Cadeia da Polimerase com Transcrição Reversa (RT-PCR) para todos os indivíduos, incluindo os seguintes genes: IL-23 (p40 & p19), IL-17A e Proteína Ribossomal Ácida Humana (HARP ). Além disso, a expressão de outros genes específicos de interesse será analisada por RT-PCR para indivíduos com psoríase palmo-plantar pustulosa e palmo-plantar não pustulosa. Além disso, quatro biópsias de pele serão coletadas de 10 voluntários saudáveis ​​para RT-PCR (IL-23 (p40 & p19), IL-17A e HARP). Uma biópsia será coletada no tronco e outra na palma da mão ou na sola. Uma terceira e uma quarta biópsia serão coletadas em áreas adicionais (couro cabeludo, cotovelo ou membro inferior). A expressão gênica em placas de áreas mais resistentes ao tratamento (couro cabeludo, palmas das mãos, cotovelos, pernas) será comparada com a expressão gênica em placas do tronco ou outras áreas dos membros superiores e inferiores.

Um total de 30 indivíduos em 80 também terá uma ou duas biópsias de pele adicionais. Os 10 indivíduos com psoríase palmoplantar pustulosa e os 10 indivíduos com psoríase palmoplantar não pustulosa farão uma biópsia adicional da pele envolvida da palma da mão e uma de uma placa no tronco ou membros para isolamento celular e análise celular para explorar os mecanismos envolvidos no aumento da expressão de IL-17A sem aumento concomitante de IL-23. Dez indivíduos com psoríase vulgar no tronco ou membros superiores, mas sem psoríase palmo-plantar pustulosa ou não pustulosa, também terão uma biópsia adicional realizada na pele lesional. Após a extração de células inflamatórias, citometria de fluxo combinando marcadores de superfície celular e coloração intra-citoplasmática será usada para estudar IL-17A e IL-23 em células T, granulócitos/mastócitos/macrófagos e células apresentadoras de Ag. Se células suficientes forem colhidas, três painéis de anticorpos serão analisados ​​na seguinte ordem usando citometria de fluxo: um painel de células T, um painel de granulócitos/mastócitos/macrófagos e um painel de células apresentadoras de antígeno (APC). Todos os painéis também serão avaliados com um anticorpo anti-CD45 (grupo de diferenciação) e um teste de viabilidade (Aqua vivo/morto). Os resultados da citometria de fluxo serão comparados para biópsias de palmas de indivíduos com psoríase palmoplantar pustulosa e não pustulosa, tronco ou membros proximais de indivíduos com psoríase palmoplantar pustulosa e não pustulosa e tronco ou membros proximais de indivíduos com psoríase vulgar. .

Todas as biópsias de pele serão realizadas na visita do Dia 0 e uma visita de estudo opcional (Dia 10) será realizada se for necessária a remoção da sutura das biópsias de pele.

Além disso, os níveis plasmáticos circulantes de IL-17A serão medidos para todos os indivíduos e voluntários saudáveis ​​para comparar os níveis de IL-17A nos 5 grupos de indivíduos com psoríase e indivíduos saudáveis. Além disso, será explorada a correlação entre os níveis de IL-17A e PASI.