IL-17 在银屑病变异中的作用

将招募总共 80 名目前未使用全身治疗的银屑病受试者，在躯干或四肢近端至少有一处银屑病斑块，并且银屑病区域对治疗的抵抗力更强。 这些受试者将根据耐药区域的定位分为以下5组：头皮银屑病（20名受试者）、脓疱性掌跖银屑病（10名受试者）、非脓疱性掌跖银屑病（10名受试者）、肘部银屑病（ 20 名受试者）和小腿银屑病（20 名受试者）。

在第 0 天访问时，将使用体表面积 (BSA) 和银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评估银屑病的严重程度。

在适当的清除期后，所有 80 名受试者将进行两次皮肤活检：一次来自位于躯干或四肢近端的斑块，另一次来自位于更难治疗区域（头皮、手掌/足底、肘部或小腿）的斑块. 每个活检将分成两半。 一部分将用于有限的免疫组织化学组，并对来自脓疱性掌跖银屑病和非脓疱性掌跖银屑病受试者的样本进行额外染色，以定位产生 IL-17A 和 IL-23 的细胞。 另一半将用于使用逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 对所有受试者进行基因表达分析，包括以下基因：IL-23（p40 和 p19）、IL-17A 和人类酸性核糖体蛋白（HARP） ). 此外，将使用 RT-PCR 对患有脓疱性掌跖银屑病和非脓疱性掌跖银屑病的受试者分析其他感兴趣的特定基因的表达。 此外，将从 10 名健康志愿者中收集四份皮肤活检样本用于 RT-PCR（IL-23（p40 和 p19）、IL-17A 和 HARP）。 一份活检将从躯干采集，另一份从手掌或足底采集。 第三次和第四次活检将在其他区域（头皮、肘部或下肢）采集。 来自对治疗更具抵抗力的区域（头皮、手掌、肘部、小腿）的斑块中的基因表达将与来自躯干或上肢和下肢的其他区域的斑块中的基因表达进行比较。

80 名受试者中的 30 名受试者还将进行一到两次额外的皮肤活检。 10 名患有脓疱性掌跖银屑病的受试者和 10 名患有非脓疱性掌跖银屑病的受试者将对受累的手掌皮肤和躯干或四肢上的斑块进行一次额外的活检，以进行细胞分离和细胞分析，以便探索在不同时增加 IL-23 的情况下增加 IL-17A 表达的机制。 十名在躯干或上肢患有寻常型银屑病但没有脓疱性或非脓疱性掌跖银屑病的受试者也将对病变皮肤进行额外的活组织检查。 提取炎性细胞后，流式细胞术结合细胞表面标记物和细胞质内染色将用于研究 T 细胞、粒细胞/肥大细胞/巨噬细胞和 Ag 呈递细胞中的 IL-17A 和 IL-23。 如果收获了足够的细胞，将使用流式细胞术按以下顺序分析三个抗体组：T 细胞组、粒细胞/肥大细胞/巨噬细胞组和抗原呈递细胞 (APC) 组。 所有面板还使用抗 CD45（分化簇）抗体和生存力测试（Aqua 活/死）进行评估。 流式细胞术的结果将与脓疱性和非脓疱性掌跖银屑病患者的手掌活检、脓疱性和非脓疱性掌跖银屑病患者的躯干或近端肢体活检以及寻常型银屑病患者的躯干或近端肢体活检进行比较.

所有皮肤活检将在第 0 天访问时进行，如果需要从皮肤活检中拆线，将进行可选的研究访问（第 10 天）。

此外，将测量所有受试者和健康志愿者的循环血浆 IL-17A 水平，以比较 5 组银屑病受试者和健康受试者的 IL-17A 水平。 此外，还将探索 IL-17A 水平与 PASI 之间的相关性。