Роль IL-17 в вариантах псориаза
Роль ИЛ-17а в трудноизлечимых вариантах псориаза, включая ладонно-подошвенный псориаз
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Всего будет набрано 80 пациентов с псориазом, которые в настоящее время не получают системного лечения, с по крайней мере одной псориатической бляшкой на туловище или проксимальных отделах конечностей, а также с более устойчивыми к лечению участками псориаза. Эти субъекты будут разделены на следующие 5 групп в зависимости от локализации резистентных зон: псориаз волосистой части головы (20 субъектов), пустулезный ладонно-подошвенный псориаз (10 субъектов), непустулезный ладонно-подошвенный псориаз (10 субъектов), локтевой псориаз ( 20 человек) и псориаз голени (20 человек).
При посещении в день 0 тяжесть псориаза будет оцениваться с использованием площади поверхности тела (BSA) и индекса площади и тяжести псориаза (PASI).
После соответствующих периодов вымывания всем 80 субъектам сделают две биопсии кожи: одну из бляшки, расположенной на туловище или проксимальных отделах конечностей, и одну из бляшки, расположенной в области, более устойчивой к лечению (волосистая часть головы, ладони/подошвы, локоть или голень). . Каждая биопсия будет разделена пополам. Одна часть будет использована для ограниченной панели иммуногистохимии, а дополнительное окрашивание будет проведено на образцах пациентов с пустулезным ладонно-подошвенным псориазом и непустулезным ладонно-подошвенным псориазом для локализации клеток, продуцирующих IL-17A и IL-23. Другая половина будет использоваться для анализа экспрессии генов с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) для всех субъектов, включая следующие гены: IL-23 (p40 и p19), IL-17A и человеческий кислый рибосомный белок (HARP). ). Кроме того, с помощью ОТ-ПЦР будет проанализирована экспрессия других специфических представляющих интерес генов у субъектов с пустулезным ладонно-подошвенным псориазом и непустулезным ладонно-подошвенным псориазом. Кроме того, четыре биопсии кожи будут взяты у 10 здоровых добровольцев для ОТ-ПЦР (IL-23 (p40 и p19), IL-17A и HARP). Одна биопсия будет взята из туловища, а другая — из ладони или подошвы. Третья и четвертая биопсия будут взяты на дополнительных участках (волосистая часть головы, локоть или нижняя конечность). Экспрессия генов в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), будет сравниваться с экспрессией генов в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
В общей сложности у 30 субъектов из 80 также будет одна или две дополнительные биопсии кожи. 10 субъектам с пустулезным ладонно-подошвенным псориазом и 10 субъектам с непустулезным ладонно-подошвенным псориазом сделают одну дополнительную биопсию пораженной кожи ладони и одну биопсию бляшки на туловище или конечностях для выделения клеток и анализа клеток, чтобы изучить механизмы, участвующие в повышенной экспрессии IL-17A без одновременного увеличения IL-23. Десяти субъектам с вульгарным псориазом на туловище или верхних конечностях, но без пустулезного или непустулезного ладонно-подошвенного псориаза, также будет проведена дополнительная биопсия пораженной кожи. После выделения воспалительных клеток проточная цитометрия, сочетающая маркеры клеточной поверхности и внутрицитоплазматическое окрашивание, будет использоваться для изучения IL-17A и IL-23 в Т-клетках, гранулоцитах/мастоцитах/макрофагах и антиген-презентирующих клетках. Если собрано достаточно клеток, с помощью проточной цитометрии будут проанализированы три панели антител в следующем порядке: панель Т-клеток, панель гранулоцитов/мастоцитов/макрофагов и панель антигенпрезентирующих клеток (АРС). Все панели также должны быть оценены с помощью антитела против CD45 (кластер дифференцировки) и теста на жизнеспособность (Aqua live/dead). Результаты проточной цитометрии будут сравниваться для биопсий ладоней субъектов с пустулезным и непустулезным ладонно-подошвенным псориазом, туловища или проксимальных отделов конечностей субъектов с пустулезным и непустулезным ладонно-подошвенным псориазом и туловища или проксимальных отделов конечностей субъектов с вульгарным псориазом. .
Все биопсии кожи будут выполняться при посещении в день 0, а необязательный визит для исследования (день 10) будет выполнен, если необходимо снятие швов с биопсии кожи.
Кроме того, уровни циркулирующего IL-17A в плазме будут измеряться для всех субъектов и здоровых добровольцев, чтобы сравнить уровни IL-17A в 5 группах субъектов с псориазом и здоровых субъектов. Кроме того, будет изучена корреляция между уровнями IL-17A и PASI.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2K 4L5
- Innovaderm Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Субъект, мужчина или женщина, в возрасте 18 лет или старше на скрининговом посещении.
- Субъект болеет псориазом не менее 6 месяцев (не относится к здоровым добровольцам).
- У субъекта псориаз на туловище и/или верхних конечностях и/или бедрах в области, подходящей для биопсии кожи (не относится к здоровым добровольцам).
- У субъекта ладонно-подошвенный пустулезный псориаз или ладонно-подошвенный непустулезный псориаз или псориаз кожи головы, локтей или нижних конечностей, который подходит для двух биопсий кожи (не относится к здоровым добровольцам).
Субъект женского пола готов использовать эффективный метод контрацепции в течение по крайней мере 30 дней до 0-го дня и по крайней мере до 10-го дня. Эффективными методами контрацепции являются:
- Барьерные методы, такие как презерватив, губка или диафрагма в сочетании со спермицидом в виде пены, геля или крема;
- Гормональные контрацептивы (пероральные, внутримышечные, имплантатные или трансдермальные), к которым относятся Депо-Провера, Евра и Новаринг;
- Внутриматочная спираль (ВМС);
- Стерилизация, такая как перевязка маточных труб, гистерэктомия или вазэктомия;
- Постменопаузальное состояние не менее 1 года
- однополый партнер;
- Воздержание.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность во время скринингового визита.
- Субъекты должны быть в состоянии и готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.
Критерий исключения:
- Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
- Субъект использовал какое-либо местное лечение псориаза (за исключением немедикаментозных смягчающих средств) в течение последних 14 дней до дня 0, за исключением гидрокортизона и дезонида для лица, паха (включая гениталии) и подгрудной области, а также шампуней, содержащих деготь, салициловую кислоту. или пиритион цинка.
- Субъект использовал фототерапию ультрафиолетом (УФ) B или чрезмерное пребывание на солнце менее чем за 14 дней до дня 0.
- Субъект использовал любую небиологическую системную терапию для лечения псориаза (включая терапию псораленом ультрафиолетом А (ПУВА)), системные стероиды или системные иммунодепрессанты менее чем за 28 дней до дня 0. Исследуемые небиологические агенты должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней. или 5 периодов полувыведения до дня 0 (в зависимости от того, что дольше).
- Субъект в настоящее время участвует в клинических испытаниях экспериментального препарата или устройства.
- Субъект, который использовал любую биологическую терапию для лечения псориаза менее чем за 90 дней до дня 0.
- Субъект принимает или нуждается в пероральных или инъекционных кортикостероидах. Разрешены ингаляционные кортикостероиды при стабильных заболеваниях. Субъекты, которые использовали пероральные или инъекционные кортикостероиды менее чем за 28 дней до дня 0, исключаются.
- Известно, что у субъекта вирусная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Известно, что у субъекта имеется иммунодефицит или иммунодефицит, или он в настоящее время использует или планирует использовать антиретровирусную терапию в любое время в ходе исследования.
- Субъект принимает антикоагулянты (в.г. гепарин, низкомолекулярный гепарин, варфарин, антитромбоцитарные препараты (НПВП и аспирин не считаются антитромбоцитарными препаратами)) или имеет противопоказания к биопсии кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Здоровые предметы
|
|
Псориаз кожи головы
Пациенты имеют по крайней мере одно псориатическое поражение на туловище или псориаз, более устойчивый к лечению, такой как псориаз волосистой части головы, пустулезный ладонно-подошвенный псориаз, непустулезный ладонно-подошвенный псориаз, локтевой псориаз и псориаз голеней.
|
|
пустулезный ладонно-подошвенный псориаз
Пациенты имеют по крайней мере одно псориатическое поражение на туловище или псориаз, более устойчивый к лечению, такой как псориаз волосистой части головы, пустулезный ладонно-подошвенный псориаз, непустулезный ладонно-подошвенный псориаз, локтевой псориаз и псориаз голеней.
|
|
непустулезный ладонно-подошвенный псориаз
Пациенты имеют по крайней мере одно псориатическое поражение на туловище или псориаз, более устойчивый к лечению, такой как псориаз волосистой части головы, пустулезный ладонно-подошвенный псориаз, непустулезный ладонно-подошвенный псориаз, локтевой псориаз и псориаз голеней.
|
|
локтевой псориаз
Пациенты имеют по крайней мере одно псориатическое поражение на туловище или псориаз, более устойчивый к лечению, такой как псориаз волосистой части головы, пустулезный ладонно-подошвенный псориаз, непустулезный ладонно-подошвенный псориаз, локтевой псориаз и псориаз голеней.
|
|
псориаз ног
Пациенты имеют по крайней мере одно псориатическое поражение на туловище или псориаз, более устойчивый к лечению, такой как псориаз волосистой части головы, пустулезный ладонно-подошвенный псориаз, непустулезный ладонно-подошвенный псориаз, локтевой псориаз и псориаз голеней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Источник Ил 17А
Временное ограничение: День 0
|
Изучить клеточный источник IL-17A и механизмы, участвующие в более высоком соотношении экспрессии IL-17A/IL-23, наблюдаемом в ладонно-подошвенной коже пациентов с псориазом.
|
День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Механизм, участвующий в соотношении экспрессии IL 17A/IL 23
Временное ограничение: День 0
|
Изучить клеточный источник IL-17A и механизмы, участвующие в более высоком соотношении экспрессии IL-17A/IL-23, наблюдаемом в ладонно-подошвенной коже пациентов с псориазом.
|
День 0
|
|
Сравните экспрессию IL-17A в бляшках кожи головы с бляшками туловища или нижних конечностей.
Временное ограничение: День 0
|
Сравните экспрессию IL 17A и IL 23 в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), с экспрессией в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
|
День 0
|
|
Сравните экспрессию IL 23 в бляшках на коже головы с бляшками на туловище или нижних конечностях.
Временное ограничение: День 0
|
Сравните экспрессию IL 17A и IL 23 в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), с экспрессией в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
|
День 0
|
|
Сравните экспрессию IL-17A в бляшках на ладонях с бляшками на туловище или нижних конечностях.
Временное ограничение: День 0
|
Сравните экспрессию IL 17A и IL 23 в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), с экспрессией в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
|
День 0
|
|
Сравните экспрессию IL 23 в бляшках на ладонях с бляшками на туловище или нижних конечностях.
Временное ограничение: День 0
|
Сравните экспрессию IL 17A и IL 23 в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), с экспрессией в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
|
День 0
|
|
Сравните экспрессию IL 17A в бляшках на локтях с бляшками на туловище или нижних конечностях.
Временное ограничение: День 0
|
Сравните экспрессию IL 17A и IL 23 в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), с экспрессией в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
|
День 0
|
|
Сравните экспрессию IL 23 в бляшках на локтях с бляшками на туловище или нижних конечностях.
Временное ограничение: День 0
|
Сравните экспрессию IL 17A и IL 23 в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), с экспрессией в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
|
День 0
|
|
Сравните экспрессию IL-17A в бляшках на голенях с бляшками на туловище или нижних конечностях.
Временное ограничение: День 0
|
Сравните экспрессию IL 17A и IL 23 в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), с экспрессией в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
|
День 0
|
|
Сравните экспрессию IL 23 в бляшках на голенях с бляшками на туловище или нижних конечностях.
Временное ограничение: День 0
|
Сравните экспрессию IL 17A и IL 23 в бляшках из областей, более устойчивых к лечению (волосистая часть головы, ладони, локти, голени), с экспрессией в бляшках из туловища или других областей верхних и нижних конечностей.
|
День 0
|
|
Уровни IL-17A в плазме у пациентов с псориазом волосистой части головы
Временное ограничение: День 0
|
Сравните уровни IL-17A в плазме среди 5 групп субъектов с псориазом в областях, более устойчивых к лечению, и у здоровых субъектов.
|
День 0
|
|
Уровни IL-17A в плазме крови пациентов с пустулезным ладонно-подошвенным псориазом
Временное ограничение: День 0
|
Сравните уровни IL-17A в плазме среди 5 групп субъектов с псориазом в областях, более устойчивых к лечению, и у здоровых субъектов.
|
День 0
|
|
Уровни IL-17A в плазме крови пациентов с локтевым псориазом
Временное ограничение: День 0
|
Сравните уровни IL-17A в плазме среди 5 групп субъектов с псориазом в областях, более устойчивых к лечению, и у здоровых субъектов.
|
День 0
|
|
Уровни IL-17A в плазме у пациентов с псориазом голени
Временное ограничение: День 0
|
Сравните уровни IL-17A в плазме среди 5 групп субъектов с псориазом в областях, более устойчивых к лечению, и у здоровых субъектов.
|
День 0
|
|
Уровни IL-17A в плазме крови пациентов с непустулезным ладонно-подошвенным псориазом
Временное ограничение: День 0
|
Сравните уровни IL-17A в плазме среди 5 групп субъектов с псориазом в областях, более устойчивых к лечению, и у здоровых субъектов.
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Inno-6034
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .