Rôle de l'IL-17 dans les variantes du psoriasis
Rôle de l'Il-17a dans les variantes difficiles à traiter du psoriasis, y compris le psoriasis palmo-plantaire
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Un total de 80 sujets atteints de psoriasis n'utilisant pas actuellement de traitement systémique, avec au moins une plaque psoriasique sur le tronc ou les membres proximaux et ayant également des zones plus résistantes au traitement du psoriasis seront recrutés. Ces sujets seront classés dans les 5 groupes suivants selon la localisation des zones résistantes : psoriasis du cuir chevelu (20 sujets), psoriasis palmo-plantaire pustuleux (10 sujets), psoriasis palmo-plantaire non pustuleux (10 sujets), psoriasis du coude ( 20 sujets) et le psoriasis de la jambe (20 sujets).
Lors de la visite du jour 0, la gravité du psoriasis sera évaluée à l'aide de la surface corporelle (BSA) et de l'indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI).
Après des périodes de sevrage appropriées, les 80 sujets subiront deux biopsies cutanées : une sur une plaque située sur le tronc ou les membres proximaux et une sur une plaque située sur une zone plus résistante au traitement (cuir chevelu, paumes/plantes, coude ou bas de la jambe) . Chaque biopsie sera divisée en deux. Une partie sera utilisée pour un panel d'immunohistochimie limité et une coloration supplémentaire sera effectuée sur des échantillons de sujets atteints de psoriasis palmo-plantaire pustuleux et de psoriasis palmo-plantaire non pustuleux afin de localiser les cellules productrices d'IL-17A et d'IL-23. L'autre moitié sera utilisée pour l'analyse de l'expression génique par RT-PCR (Reverse-Transcription-Polymerase Chain Reaction) pour tous les sujets, y compris les gènes suivants : IL-23 (p40 et p19), IL-17A et Human Acidic Ribosomal Protein (HARP ). De plus, l'expression d'autres gènes d'intérêt spécifiques sera analysée par RT-PCR pour des sujets atteints de psoriasis palmo-plantaire pustuleux et de psoriasis palmo-plantaire non pustuleux. De plus, quatre biopsies cutanées seront prélevées sur 10 volontaires sains pour RT-PCR (IL-23 (p40 & p19), IL-17A et HARP). Une biopsie sera prélevée sur le tronc et une autre sur une paume ou une plante des pieds. Une troisième et une quatrième biopsie seront prélevées sur des zones complémentaires (cuir chevelu, coude ou membre inférieur). L'expression des gènes dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) sera comparée à l'expression des gènes dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs.
Au total, 30 sujets sur 80 subiront également une ou deux biopsies cutanées supplémentaires. Les 10 sujets atteints de psoriasis palmo-plantaire pustuleux et les 10 sujets atteints de psoriasis palmo-plantaire non pustuleux subiront une biopsie supplémentaire de la peau impliquée de la paume et une d'une plaque sur le tronc ou les membres pour l'isolement cellulaire et l'analyse cellulaire afin pour explorer les mécanismes impliqués dans l'augmentation de l'expression de l'IL-17A sans augmentation concomitante de l'IL-23. Dix sujets atteints de psoriasis vulgaire du tronc ou des membres supérieurs mais sans psoriasis palmo-plantaire pustuleux ou non pustuleux auront également une biopsie complémentaire réalisée sur peau lésionnelle. Suite à l'extraction des cellules inflammatoires, une cytométrie en flux combinant des marqueurs de surface cellulaire et une coloration intra-cytoplasmique sera utilisée pour étudier l'IL-17A et l'IL-23 dans les cellules T, les granulocytes/mastocytes/macrophages et les cellules présentatrices d'Ag. Si suffisamment de cellules sont récoltées, trois panels d'anticorps seront analysés dans l'ordre suivant par cytométrie en flux : un panel de cellules T, un panel de granulocytes/mastocytes/macrophages et un panel de cellules présentatrices d'antigène (APC). Tous les panels seront également évalués avec un anticorps anti-CD45 (cluster de différenciation) et un test de viabilité (Aqua live/dead). Les résultats de la cytométrie en flux seront comparés pour les biopsies des paumes de sujets atteints de psoriasis palmo-plantaire pustuleux et non pustuleux, du tronc ou des membres proximaux de sujets atteints de psoriasis palmo-plantaire pustuleux et non pustuleux et du tronc ou des membres proximaux de sujets atteints de psoriasis vulgaire. .
Toutes les biopsies cutanées seront effectuées lors de la visite du jour 0 et une visite d'étude facultative (jour 10) sera effectuée si le retrait des sutures des biopsies cutanées est nécessaire.
De plus, les taux plasmatiques circulants d'IL-17A seront mesurés pour tous les sujets et volontaires sains afin de comparer les taux d'IL-17A dans les 5 groupes de sujets atteints de psoriasis et de sujets sains. De plus, la corrélation entre les niveaux d'IL-17A et le PASI sera explorée.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
- Innovaderm Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet, homme ou femme, est âgé de 18 ans ou plus lors de la visite de dépistage.
- Le sujet a des antécédents de psoriasis depuis au moins 6 mois (ne s'applique pas aux volontaires sains).
- Le sujet a un psoriasis sur le tronc et/ou les membres supérieurs et/ou les cuisses dans une zone adaptée à une biopsie cutanée (ne s'applique pas aux volontaires sains).
- Le sujet a un psoriasis pustuleux palmo-plantaire ou un psoriasis palmo-plantaire non pustuleux ou un psoriasis sur le cuir chevelu ou les coudes ou les membres inférieurs qui convient à deux biopsies cutanées (ne s'applique pas aux volontaires sains).
- Le sujet féminin est prêt à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant au moins 30 jours avant le jour 0 et au moins jusqu'au jour 10. Les méthodes contraceptives efficaces sont :
- Les méthodes barrières telles que le préservatif, l'éponge ou le diaphragme associés à un spermicide en mousse, gel ou crème ;
- Contraception hormonale (orale, intramusculaire, implant ou transdermique) qui comprend Depo-Provera, Evra et Nuvaring ;
- Dispositif intra-utérin (DIU);
- Stérilisation comme la ligature des trompes, l'hystérectomie ou la vasectomie ;
- Etat post-ménopausique depuis au moins 1 an
- Partenaire de même sexe ;
- Abstinence.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage.
- Les sujets doivent être capables et disposés à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
- Le sujet a utilisé un traitement topique pour le psoriasis (à l'exception des émollients non médicamenteux) au cours des 14 derniers jours avant le jour 0, à l'exception de l'hydrocortisone et du désonide pour le visage, l'aine (y compris les organes génitaux) et les zones sous-mammaires ainsi que des shampooings contenant du goudron, de l'acide salicylique , ou pyrithione de zinc.
- Le sujet a utilisé une photothérapie aux ultraviolets (UV) B ou une exposition excessive au soleil moins de 14 jours avant le jour 0.
- Le sujet a utilisé une thérapie systémique non biologique pour le traitement du psoriasis (y compris la thérapie au psoralène ultra-violet A (PUVA)), des stéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs systémiques moins de 28 jours avant le jour 0. Les agents expérimentaux non biologiques doivent être interrompus au moins 28 jours ou 5 demi-vies avant le jour 0 (selon la durée la plus longue).
- Le sujet participe actuellement à un essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental.
- - Sujet ayant utilisé une thérapie biologique pour le traitement du psoriasis moins de 90 jours avant le jour 0.
- Le sujet prend ou nécessite des corticostéroïdes oraux ou injectables. Les corticostéroïdes inhalés pour les conditions médicales stables sont autorisés. Les sujets ayant utilisé des corticostéroïdes oraux ou injectables moins de 28 jours avant le jour 0 sont exclus.
- Le sujet est connu pour avoir une infection virale de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
- Le sujet est connu pour avoir une déficience immunitaire ou est immunodéprimé ou utilise actuellement ou prévoit d'utiliser un traitement antirétroviral à tout moment pendant l'étude.
- Le sujet prend des médicaments anticoagulants (v.g. héparine, HBPM (bas poids moléculaire)-héparine, warfarine, anti-plaquettaires (les AINS et l'aspirine ne seront pas considérés comme des anti-plaquettaires)) ou présente une contre-indication aux biopsies cutanées.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Sujets sains
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Psoriasis du cuir chevelu
Les patients ont au moins une lésion psoriasique sur le tronc ou un psoriasis plus résistant au traitement, comme le psoriasis du cuir chevelu, le psoriasis palmo-plantaire pustuleux, le psoriasis palmo-plantaire non pustuleux, le psoriasis du coude et le psoriasis de la jambe inférieure.
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psoriasis palmo-plantaire pustuleux
Les patients ont au moins une lésion psoriasique sur le tronc ou un psoriasis plus résistant au traitement, comme le psoriasis du cuir chevelu, le psoriasis palmo-plantaire pustuleux, le psoriasis palmo-plantaire non pustuleux, le psoriasis du coude et le psoriasis de la jambe inférieure.
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psoriasis palmo-plantaire non pustuleux
Les patients ont au moins une lésion psoriasique sur le tronc ou un psoriasis plus résistant au traitement, comme le psoriasis du cuir chevelu, le psoriasis palmo-plantaire pustuleux, le psoriasis palmo-plantaire non pustuleux, le psoriasis du coude et le psoriasis de la jambe inférieure.
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psoriasis du coude
Les patients ont au moins une lésion psoriasique sur le tronc ou un psoriasis plus résistant au traitement, comme le psoriasis du cuir chevelu, le psoriasis palmo-plantaire pustuleux, le psoriasis palmo-plantaire non pustuleux, le psoriasis du coude et le psoriasis de la jambe inférieure.
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psoriasis des jambes
Les patients ont au moins une lésion psoriasique sur le tronc ou un psoriasis plus résistant au traitement, comme le psoriasis du cuir chevelu, le psoriasis palmo-plantaire pustuleux, le psoriasis palmo-plantaire non pustuleux, le psoriasis du coude et le psoriasis de la jambe inférieure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Source d'IL 17A
Délai: Jour 0
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Explorer la source cellulaire de l'IL 17A et les mécanismes impliqués dans le rapport d'expression plus élevé de l'IL 17A/IL 23 observé dans la peau palmo plantaire des sujets atteints de psoriasis
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mécanisme impliqué dans le rapport d'expression IL 17A/IL 23
Délai: Jour 0
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Explorer la source cellulaire de l'IL 17A et les mécanismes impliqués dans le rapport d'expression plus élevé de l'IL 17A/IL 23 observé dans la peau palmo plantaire des sujets atteints de psoriasis
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Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A dans les plaques du cuir chevelu avec les plaques du tronc ou des membres inférieurs
Délai: Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A et de l'IL 23 dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) à l'expression dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs
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Jour 0
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Comparer l'expression d'IL 23 dans les plaques du cuir chevelu avec les plaques du tronc ou des membres inférieurs
Délai: Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A et de l'IL 23 dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) à l'expression dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs
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Jour 0
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Comparer l'expression d'IL 17A dans les plaques des paumes avec les plaques du tronc ou des membres inférieurs
Délai: Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A et de l'IL 23 dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) à l'expression dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs
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Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 23 dans les plaques des paumes avec les plaques du tronc ou des membres inférieurs
Délai: Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A et de l'IL 23 dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) à l'expression dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs
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Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A dans les plaques des coudes avec les plaques du tronc ou des membres inférieurs
Délai: Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A et de l'IL 23 dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) à l'expression dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs
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Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 23 dans les plaques des coudes avec les plaques du tronc ou des membres inférieurs
Délai: Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A et de l'IL 23 dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) à l'expression dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs
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Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A dans les plaques du bas des jambes avec les plaques du tronc ou des membres inférieurs
Délai: Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A et de l'IL 23 dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) à l'expression dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs
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Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 23 dans les plaques du bas des jambes avec les plaques du tronc ou des membres inférieurs
Délai: Jour 0
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Comparer l'expression de l'IL 17A et de l'IL 23 dans les plaques des zones plus résistantes au traitement (cuir chevelu, paumes, coudes, bas des jambes) à l'expression dans les plaques du tronc ou d'autres zones des membres supérieurs et inférieurs
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Jour 0
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Taux plasmatiques d'IL 17A chez les patients atteints de psoriasis du cuir chevelu
Délai: Jour 0
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Comparer les taux plasmatiques d'IL 17A parmi les 5 groupes de sujets atteints de psoriasis dans les zones plus résistantes aux traitements et les sujets sains
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Jour 0
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Taux plasmatiques d'IL 17A chez les patients atteints de psoriasis palmo-plantaire pustuleux
Délai: Jour 0
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Comparer les taux plasmatiques d'IL 17A parmi les 5 groupes de sujets atteints de psoriasis dans les zones plus résistantes aux traitements et les sujets sains
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Jour 0
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Taux plasmatiques d'IL 17A chez les patients atteints de psoriasis du coude
Délai: Jour 0
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Comparer les taux plasmatiques d'IL 17A parmi les 5 groupes de sujets atteints de psoriasis dans les zones plus résistantes aux traitements et les sujets sains
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Jour 0
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Taux plasmatiques d'IL 17A chez les patients atteints de psoriasis de la jambe inférieure
Délai: Jour 0
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Comparer les taux plasmatiques d'IL 17A parmi les 5 groupes de sujets atteints de psoriasis dans les zones plus résistantes aux traitements et les sujets sains
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Jour 0
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Taux plasmatiques d'IL 17A chez les patients atteints de psoriasis palmo-plantaire non pustuleux
Délai: Jour 0
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Comparer les taux plasmatiques d'IL 17A parmi les 5 groupes de sujets atteints de psoriasis dans les zones plus résistantes aux traitements et les sujets sains
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Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Inno-6034
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