IL-17 Role in Variants of Psoriasis

Összesen 80 olyan pikkelysömörben szenvedő alanyt vesznek fel, akik jelenleg nem alkalmaznak szisztémás kezelést, és legalább egy pikkelysömör plakkkal rendelkeznek a törzsön vagy a proximális végtagokon, és akiknek a pikkelysömör kezelésére is ellenállóbb területei vannak. Ezeket az alanyokat a következő 5 csoportba soroljuk a rezisztens területek elhelyezkedése szerint: fejbőr pikkelysömör (20 alany), pustularis palmo-plantaris pikkelysömör (10 alany), nem pustuláris palmo-plantar psoriasis (10 alany), könyök pikkelysömör ( 20 alany) s a lábszár pikkelysömör (20 alany).

A 0. napi látogatáskor a pikkelysömör súlyosságát a testfelület (BSA) és a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) alapján értékelik.

Megfelelő kimosódási időszakok után mind a 80 alanynak két bőrbiopsziát vesznek: egyet a törzsön vagy a proximális végtagokon elhelyezkedő plakkról, egyet pedig a kezelésnek ellenállóbb területen (fejbőr, tenyér/talp, könyök vagy lábszár) található plakkról. . Minden biopszia felére lesz osztva. Az egyik részt egy korlátozott immunhisztokémiai panelhez használjuk fel, és további festést végeznek a pustuláris palmo-plantáris pikkelysömörben és a nem pustuláris palmo-plantáris pikkelysömörben szenvedő betegek mintáin az IL-17A és IL-23 termelő sejtek lokalizálására. A másik felét a génexpressziós analízishez használjuk, a fordított transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) alkalmazásával minden alany esetében, beleértve a következő géneket: IL-23 (p40 és p19), IL-17A és humán savas riboszómális fehérje (HARP). ). Ezen túlmenően más, érdeklődésre számot tartó gének expresszióját is elemzik RT-PCR segítségével pustuláris palmo-plantaris pikkelysömörben és nem pustuláris palmo-plantáris psoriasisban szenvedő betegeknél. Ezenkívül négy bőrbiopsziát vesznek 10 egészséges önkéntestől RT-PCR-re (IL-23 (p40 és p19), IL-17A és HARP). Az egyik biopsziát a törzsből, egy másikat pedig a tenyérből vagy a talpból kell gyűjteni. A harmadik és egy negyedik biopsziát további területeken (fejbőr, könyök vagy alsó végtag) veszik. A kezelésnek ellenállóbb területekről (fejbőr, tenyér, könyök, alsó lábak) származó plakkok génexpresszióját a törzsből vagy a felső és alsó végtagok egyéb területeiről származó plakkok génexpressziójával fogják összehasonlítani.

80 alanyból összesen 30-nál egy vagy két további bőrbiopsziát is végeznek. A 10 göbös tenyér-plantáris pikkelysömörben és 10 nem pustuláris tenyér-plantáris pikkelysömörben szenvedő alanynak egy további biopsziát kapnak a tenyér érintett bőréből és egy plakkot a törzsön vagy a végtagokon sejtizolálás és sejtelemzés céljából. az IL-17A fokozott expressziójában szerepet játszó mechanizmusok feltárása az IL-23 egyidejű növekedése nélkül. A törzsön vagy a felső végtagokon psoriasis vulgarisban szenvedő, de pustuláris vagy nem pustuláris tenyér-plantáris psoriasisban szenvedő alanynál további biopsziát is végeznek a léziós bőrön. A gyulladásos sejtek extrakcióját követően a sejtfelszíni markereket és az intracitoplazmatikus festést kombináló áramlási citometriát használnak az IL-17A és IL-23 tanulmányozására T-sejtekben, granulocitákban/masztocitákban/makrofágokban és Ag-prezentáló sejtekben. Ha elegendő sejtet gyűjtenek be, három antitest panelt elemeznek a következő sorrendben áramlási citometriával: egy T-sejt panel, egy granulociták/masztociták/makrofág panel és egy antigénprezentáló sejt (APC) panel. Minden panelt értékelni kell egy anti-CD45 (differenciálódási csoport) antitesttel és egy életképességi teszttel (Aqua élő/halott). Az áramlási citometria eredményeit pustuláris és nem pustuláris palmo-plantaris pikkelysömörben szenvedő alanyok tenyeréből, pustuláris és nem pustuláris tenyér-plantáris pikkelysömörben szenvedő alanyok törzséből vagy proximális végtagjaiból, valamint psoriasis vulgarisban szenvedő alanyok törzséből vagy proximális végtagjaiból származó biopsziákhoz hasonlítják majd össze. .

Minden bőrbiopsziát a 0. napi vizit alkalmával végeznek, és egy opcionális vizsgálati látogatásra (10. nap) kerül sor, ha a bőrbiopsziákból varrat eltávolításra van szükség.

Ezen túlmenően az IL-17A keringő plazmaszintjét minden alany és egészséges önkéntes esetében megmérik, hogy összehasonlítsák az IL-17A szintjét a pikkelysömörben szenvedő és egészséges alanyok 5 csoportjában. Ezen túlmenően az IL-17A szintek és a PASI közötti összefüggést is megvizsgálják.