IL-17 roll i varianter av psoriasis

Totalt 80 försökspersoner med psoriasis som för närvarande inte använder systemisk behandling, med minst en psoriasisplack på bålen eller proximala extremiteter och som också är mer motståndskraftiga mot att behandla psoriasisområden kommer att rekryteras. Dessa patienter kommer att klassificeras i följande 5 grupper enligt lokaliseringen av resistenta områden: hårbottenpsoriasis (20 personer), pustulös palmo-plantar psoriasis (10 patienter), icke-pustulös palmo-plantar psoriasis (10 patienter), armbågspsoriasis ( 20 försökspersoner) och underbenspsoriasis (20 försökspersoner).

Vid besöket dag 0 kommer svårighetsgraden av psoriasis att utvärderas med hjälp av kroppsytan (BSA) och Psoriasis Area and Severity Index (PASI).

Efter lämpliga tvättperioder kommer alla 80 försökspersonerna att ha två hudbiopsier: en från en plack placerad på bålen eller proximala extremiteter och en på en plack placerad på ett område som är mer resistent mot behandling (hårbotten, handflats/sulor, armbåge eller underben) . Varje biopsi kommer att delas på mitten. En del kommer att användas för en begränsad immunhistokemipanel och ytterligare färgning kommer att utföras på prover från pustulös palmo-plantar psoriasis och icke-pustulär palmo-plantar psoriasis-subjekt för att lokalisera IL-17A- och IL-23-producerande celler. Den andra hälften kommer att användas för genuttrycksanalys med användning av omvänd transkription-polymeraskedjareaktion (RT-PCR) för alla försökspersoner inklusive följande gener: IL-23 (p40 & p19), IL-17A och humant surt ribosomalt protein (HARP) ). Dessutom kommer uttrycket av andra specifika gener av intresse att analyseras med RT-PCR för patienter med pustulös palmo-plantar psoriasis och icke-pustulös palmo-plantar psoriasis. Dessutom kommer fyra hudbiopsier att samlas in från 10 friska frivilliga för RT-PCR (IL-23 (p40 & p19), IL-17A och HARP). En biopsi kommer att samlas in från stammen och en annan från en handflata eller en sula. En tredje och en fjärde biopsi kommer att tas på ytterligare områden (hårbotten, armbåge eller nedre extremiteter). Genuttryck i plack från områden som är mer resistenta mot behandling (hårbotten, handflator, armbågar, underben) kommer att jämföras med genuttryck i plack från bålen eller andra områden i de övre och nedre extremiteterna.

Totalt 30 försökspersoner av 80 kommer också att ha en eller två ytterligare hudbiopsier. De 10 försökspersonerna med pustulös palmo-plantar psoriasis och 10 försökspersoner med icke-pustulös palmo-plantar psoriasis kommer att ha en ytterligare biopsi av den involverade huden i handflatan och en av en plack på bålen eller extremiteterna för cellisolering och cellanalys i ordning att utforska mekanismerna involverade i det ökade uttrycket av IL-17A utan samtidig ökning av IL-23. Tio patienter med psoriasis vulgaris på bålen eller de övre extremiteterna men utan pustulös eller icke-pustulös palmo-plantar psoriasis kommer också att få en ytterligare biopsi utförd på lesional hud. Efter extraktion av inflammatoriska celler kommer flödescytometri som kombinerar cellytmarkörer och intracytoplasmatisk färgning att användas för att studera IL-17A och IL-23 i T-celler, granulocyter/mastocyter/makrofager och Ag-presenterande celler. Om tillräckligt många celler skördas kommer tre antikroppspaneler att analyseras i följande ordning med flödescytometri: en T-cellspanel, en granulocyter/mastocyter/makrofagpanel och en antigenpresenterande cellpanel (APC). Alla paneler ska också utvärderas med en anti-CD45 (differentieringskluster) antikropp och ett livskraftstest (Aqua levande/död). Resultat från flödescytometri kommer att jämföras för biopsier från handflatorna hos patienter med pustulös och icke-pustulös palmo-plantar psoriasis, bålen eller proximala extremiteter hos patienter med pustulös och icke-pustulär palmo-plantar psoriasis och bålen eller proximala extremiteterna hos patienter med psoriasis vulgaris .

Alla hudbiopsier kommer att utföras vid dag 0-besöket och ett valfritt studiebesök (dag 10) kommer att utföras om suturborttagning från hudbiopsier är nödvändig.

Dessutom kommer cirkulerande plasmanivåer av IL-17A att mätas för alla försökspersoner och friska frivilliga för att jämföra IL-17A-nivåer i de 5 grupperna av försökspersoner med psoriasis och friska försökspersoner. Dessutom kommer korrelation mellan IL-17A-nivåer och PASI att undersökas.