Role IL-17 ve variantách psoriázy
Role Il-17a v obtížně léčitelných variantách psoriázy včetně palmoplantární psoriázy
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Celkem bude přijato 80 subjektů s psoriázou, které v současné době neužívají systémovou léčbu, s alespoň jedním psoriatickým plakem na trupu nebo proximálních končetinách, které jsou také odolnější vůči léčbě oblastí s psoriázou. Tito jedinci budou klasifikováni do následujících 5 skupin podle lokalizace rezistentních oblastí: psoriáza na temeni hlavy (20 subjektů), pustulární palmo-plantární psoriáza (10 subjektů), nepustulární palmo-plantární psoriáza (10 subjektů), lupénka lokte ( 20 subjektů) a psoriáza bérců (20 subjektů).
V den 0 návštěvy bude závažnost psoriázy hodnocena pomocí plochy povrchu těla (BSA) a indexu plochy a závažnosti psoriázy (PASI).
Po příslušných vymývacích obdobích se všem 80 subjektům podrobí dvě biopsie kůže: jedna z plaku umístěného na trupu nebo proximálních končetinách a jedna z plaku umístěného v oblasti odolnější vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně/plochy, loket nebo bérce). . Každá biopsie bude rozdělena na polovinu. Jedna část bude použita pro omezený imunohistochemický panel a další barvení bude provedeno na vzorcích od subjektů s pustulární palmo-plantární psoriázou a nepustulární palmo-plantární psoriázou k lokalizaci buněk produkujících IL-17A a IL-23. Druhá polovina bude použita pro analýzu genové exprese pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) pro všechny subjekty včetně následujících genů: IL-23 (p40 & p19), IL-17A a lidský kyselý ribozomální protein (HARP ). Kromě toho bude pomocí RT-PCR analyzována exprese dalších specifických genů zájmu u subjektů s pustulární palmo-plantární psoriázou a nepustulární palmo-plantární psoriázou. Kromě toho budou odebrány čtyři biopsie kůže od 10 zdravých dobrovolníků pro RT-PCR (IL-23 (p40 & p19), IL-17A a HARP). Jedna biopsie bude odebrána z trupu a druhá z dlaně nebo chodidla. Třetí a čtvrtá biopsie bude odebrána z dalších oblastí (pokožka hlavy, loket nebo dolní končetina). Genová exprese v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, bérce) bude porovnána s genovou expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin.
Celkem 30 subjektů z 80 bude mít také jednu nebo dvě další kožní biopsie. 10 subjektům s pustulární palmoplantární psoriázou a 10 subjektům s nepustulární palmoplantární psoriázou bude mít jednu další biopsii postižené kůže dlaně a jednu z plaku na trupu nebo končetinách pro buněčnou izolaci a analýzu buněk v pořadí prozkoumat mechanismy zahrnuté ve zvýšené expresi IL-17A bez současného zvýšení IL-23. Deset jedincům s psoriasis vulgaris na trupu nebo horních končetinách, ale bez pustulární nebo nepustulární palmo-plantární psoriázy, bude také provedena další biopsie na kůži lézí. Po extrakci zánětlivých buněk bude průtoková cytometrie kombinující markery buněčného povrchu a intracytoplazmatické barvení použita ke studiu IL-17A a IL-23 v T buňkách, granulocytech/mastocytech/makrofázích a buňkách prezentujících Ag. Pokud je sklizeno dostatečné množství buněk, budou pomocí průtokové cytometrie analyzovány tři panely protilátek v následujícím pořadí: panel T buněk, panel granulocytů / mastocytů / makrofágů a panel buněk prezentujících antigen (APC). Všechny panely budou také hodnoceny protilátkou anti-CD45 (shluk diferenciace) a testem životaschopnosti (Aqua živá/mrtvá). Výsledky průtokové cytometrie budou porovnány s biopsiemi z dlaní pacientů s pustulární a nepustulární palmoplantární psoriázou, trupem nebo proximálními končetinami pacientů s pustulózní a nepustulární palmoplantární psoriázou a trupem nebo proximálními končetinami pacientů s psoriasis vulgaris .
Všechny kožní biopsie budou provedeny v den 0 návštěvy a nepovinná studijní návštěva (den 10) bude provedena, pokud je nutné odstranění stehů z kožních biopsií.
Kromě toho budou měřeny cirkulující plazmatické hladiny IL-17A u všech subjektů a zdravých dobrovolníků, aby bylo možné porovnat hladiny IL-17A v 5 skupinách subjektů s psoriázou a zdravých subjektů. Kromě toho bude zkoumána korelace mezi hladinami IL-17A a PASI.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
- Innovaderm Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt, muž nebo žena, je při screeningové návštěvě ve věku 18 let nebo starší.
- Subjekt má v anamnéze psoriázu po dobu alespoň 6 měsíců (neplatí pro zdravé dobrovolníky).
- Subjekt má psoriázu na trupu a/nebo horních končetinách a/nebo stehnech v oblasti vhodné pro kožní biopsii (neplatí pro zdravé dobrovolníky).
- Subjekt má palmo-plantární pustulární psoriázu nebo palmo-plantární nepustulární psoriázu nebo psoriázu na temeni, loktech nebo dolních končetinách, která je vhodná pro dvě kožní biopsie (neplatí pro zdravé dobrovolníky).
Žena je ochotna používat účinnou metodu antikoncepce alespoň 30 dní před dnem 0 a alespoň do dne 10. Mezi účinné antikoncepční metody patří:
- Bariérové metody jako kondom, houba nebo bránice v kombinaci se spermicidem v pěně, gelu nebo krému;
- Hormonální antikoncepce (orální, intramuskulární, implantátová nebo transdermální), která zahrnuje Depo-Provera, Evra a Nuvaring;
- Nitroděložní tělísko (IUD);
- Sterilizace, jako je podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo vasektomie;
- Postmenopauzální stav minimálně 1 rok
- partner stejného pohlaví;
- Abstinence.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningové návštěvě.
- Subjekty musí být schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie.
Kritéria vyloučení:
- Žena je těhotná nebo kojící.
- Subjekt použil jakoukoli topickou léčbu psoriázy (kromě neléčivých změkčovadel) v posledních 14 dnech před dnem 0 s výjimkou hydrokortizonu a desonidu na obličej, třísla (včetně genitálií) a intramamární oblasti, stejně jako šampony obsahující dehet, kyselinu salicylovou nebo pyrithion zinečnatý.
- Subjekt použil ultrafialovou (UV) B fototerapii nebo nadměrné vystavení slunci méně než 14 dní před dnem 0.
- Subjekt použil jakoukoli nebiologickou systémovou terapii k léčbě psoriázy (včetně terapie Psoralen Ultra-Violet A (PUVA)), systémové steroidy nebo systémová imunosupresiva méně než 28 dní před dnem 0. Vyšetřovací nebiologická léčiva musí být vysazena alespoň 28 dní nebo 5 poločasů před dnem 0 (podle toho, co je delší).
- Subjekt se v současné době účastní klinické studie s experimentálním lékem nebo zařízením.
- Subjekt, který použil jakoukoli biologickou terapii k léčbě psoriázy méně než 90 dní před dnem 0.
- Subjekt užívá nebo vyžaduje orální nebo injekční kortikosteroidy. Inhalační kortikosteroidy pro stabilní zdravotní stav jsou povoleny. Jedinci, kteří užívali orální nebo injekční kortikosteroidy méně než 28 dní před dnem 0, jsou vyloučeni.
- Je známo, že subjekt má virovou infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Je známo, že subjekt má imunodeficienci nebo je imunokompromitovaný nebo v současné době používá nebo plánuje použít antiretrovirovou terapii kdykoli během studie.
- Subjekt užívá antikoagulační léky (např. heparin, LMW (nízkomolekulární)-heparin, warfarin, antiagregační látky (NSAID a aspirin nebudou považovány za antiagregační látky)) nebo má kontraindikaci ke kožní biopsii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdravé předměty
|
|
Psoriáza pokožky hlavy
Pacienti mají alespoň jednu psoriatickou lézi na trupu nebo a psoriázu, která je odolnější vůči léčbě, jako je psoriáza na temeni hlavy, pustulární palmo-plantární psoriáza, nepustulární palmo-plantární psoriáza, lupénka loktů a psoriáza dolních končetin.
|
|
pustulární palmo-plantární psoriáza
Pacienti mají alespoň jednu psoriatickou lézi na trupu nebo a psoriázu, která je odolnější vůči léčbě, jako je psoriáza na temeni hlavy, pustulární palmo-plantární psoriáza, nepustulární palmo-plantární psoriáza, lupénka loktů a psoriáza dolních končetin.
|
|
nepustulární palmo-plantární psoriáza
Pacienti mají alespoň jednu psoriatickou lézi na trupu nebo a psoriázu, která je odolnější vůči léčbě, jako je psoriáza na temeni hlavy, pustulární palmo-plantární psoriáza, nepustulární palmo-plantární psoriáza, lupénka loktů a psoriáza dolních končetin.
|
|
loketní psoriáza
Pacienti mají alespoň jednu psoriatickou lézi na trupu nebo a psoriázu, která je odolnější vůči léčbě, jako je psoriáza na temeni hlavy, pustulární palmo-plantární psoriáza, nepustulární palmo-plantární psoriáza, lupénka loktů a psoriáza dolních končetin.
|
|
psoriáza nohou
Pacienti mají alespoň jednu psoriatickou lézi na trupu nebo a psoriázu, která je odolnější vůči léčbě, jako je psoriáza na temeni hlavy, pustulární palmo-plantární psoriáza, nepustulární palmo-plantární psoriáza, lupénka loktů a psoriáza dolních končetin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdroj IL 17A
Časové okno: Den 0
|
Prozkoumejte buněčný zdroj IL 17A a mechanismy podílející se na vyšším poměru exprese IL 17A/IL 23 pozorovaném v palmoplantární kůži subjektů s psoriázou
|
Den 0
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mechanismus podílející se na poměru exprese IL 17A/IL 23
Časové okno: Den 0
|
Prozkoumejte buněčný zdroj IL 17A a mechanismy podílející se na vyšším poměru exprese IL 17A/IL 23 pozorovaném v palmoplantární kůži subjektů s psoriázou
|
Den 0
|
|
Porovnejte expresi IL 17A v plakech z pokožky hlavy s plaky z trupu nebo dolních končetin
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte expresi IL 17A a IL 23 v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, dolní končetiny) s expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin
|
Den 0
|
|
Porovnejte expresi IL 23 v plakech z pokožky hlavy s plaky z trupu nebo dolních končetin
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte expresi IL 17A a IL 23 v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, dolní končetiny) s expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin
|
Den 0
|
|
Porovnejte expresi IL 17A v plakech z dlaní s plaky z trupu nebo dolních končetin
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte expresi IL 17A a IL 23 v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, dolní končetiny) s expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin
|
Den 0
|
|
Porovnejte expresi IL 23 v plakech z dlaní s plaky z trupu nebo dolních končetin
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte expresi IL 17A a IL 23 v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, dolní končetiny) s expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin
|
Den 0
|
|
Porovnejte expresi IL 17A v plakech na loktech s plaky na trupu nebo dolních končetinách
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte expresi IL 17A a IL 23 v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, dolní končetiny) s expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin
|
Den 0
|
|
Porovnejte expresi IL 23 v plakech na loktech s plaky na trupu nebo dolních končetinách
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte expresi IL 17A a IL 23 v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, dolní končetiny) s expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin
|
Den 0
|
|
Porovnejte expresi IL 17A v plakech z dolních končetin s plaky z trupu nebo dolních končetin
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte expresi IL 17A a IL 23 v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, dolní končetiny) s expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin
|
Den 0
|
|
Porovnejte expresi IL 23 v plakech z dolních končetin s plaky z trupu nebo dolních končetin
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte expresi IL 17A a IL 23 v plakech z oblastí odolnějších vůči léčbě (pokožka hlavy, dlaně, lokty, dolní končetiny) s expresí v plakech z trupu nebo jiných oblastí horních a dolních končetin
|
Den 0
|
|
Plazmatické hladiny IL 17A u pacientů s psoriázou na hlavě
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte plazmatické hladiny IL 17A mezi 5 skupinami subjektů s psoriázou v oblastech, které jsou odolnější vůči léčbě, a zdravými subjekty
|
Den 0
|
|
Plazmatické hladiny IL 17A u pacientů s pustulární palmo-plantární psoriázou
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte plazmatické hladiny IL 17A mezi 5 skupinami subjektů s psoriázou v oblastech, které jsou odolnější vůči léčbě, a zdravými subjekty
|
Den 0
|
|
Plazmatické hladiny IL 17A u pacientů s psoriázou lokte
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte plazmatické hladiny IL 17A mezi 5 skupinami subjektů s psoriázou v oblastech, které jsou odolnější vůči léčbě, a zdravými subjekty
|
Den 0
|
|
Plazmatické hladiny IL 17A u pacientů s psoriázou dolních končetin
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte plazmatické hladiny IL 17A mezi 5 skupinami subjektů s psoriázou v oblastech, které jsou odolnější vůči léčbě, a zdravými subjekty
|
Den 0
|
|
Plazmatické hladiny IL 17A u pacientů s nepustulární palmoplantární psoriázou
Časové okno: Den 0
|
Porovnejte plazmatické hladiny IL 17A mezi 5 skupinami subjektů s psoriázou v oblastech, které jsou odolnější vůči léčbě, a zdravými subjekty
|
Den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Inno-6034
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .