Papel de IL-17 en variantes de psoriasis

Se reclutarán un total de 80 sujetos con psoriasis que no utilicen actualmente tratamiento sistémico, con al menos una placa psoriásica en el tronco o extremidades proximales y que tengan también zonas de psoriasis más resistentes a tratar. Estos sujetos se clasificarán en los 5 grupos siguientes según la localización de las áreas resistentes: psoriasis del cuero cabelludo (20 sujetos), psoriasis palmoplantar pustulosa (10 sujetos), psoriasis palmoplantar no pustulosa (10 sujetos), psoriasis del codo ( 20 sujetos) y psoriasis en la parte inferior de la pierna (20 sujetos).

En la visita del día 0, la gravedad de la psoriasis se evaluará utilizando el área de superficie corporal (BSA) y el índice de gravedad y área de psoriasis (PASI).

Después de los períodos de lavado apropiados, a los 80 sujetos se les realizarán dos biopsias de piel: una de una placa ubicada en el tronco o las extremidades proximales y otra en una placa ubicada en un área más resistente al tratamiento (cuero cabelludo, palmas/plantas, codo o parte inferior de la pierna) . Cada biopsia se dividirá por la mitad. Una parte se utilizará para un panel de inmunohistoquímica limitado y se realizará una tinción adicional en muestras de pacientes con psoriasis palmoplantar pustulosa y psoriasis palmoplantar no pustulosa para localizar las células productoras de IL-17A e IL-23. La otra mitad se usará para el análisis de la expresión génica mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) para todos los sujetos, incluidos los siguientes genes: IL-23 (p40 y p19), IL-17A y proteína ribosomal ácida humana (HARP). ). Además, se analizará la expresión de otros genes específicos de interés mediante RT-PCR para sujetos con psoriasis palmoplantar pustulosa y psoriasis palmoplantar no pustulosa. Además, se recolectarán cuatro biopsias de piel de 10 voluntarios sanos para RT-PCR (IL-23 (p40 y p19), IL-17A y HARP). Se recogerá una biopsia del tronco y otra de una palma o una planta. Se tomará una tercera y una cuarta biopsia en áreas adicionales (cuero cabelludo, codo o miembro inferior). La expresión génica en placas de áreas más resistentes al tratamiento (cuero cabelludo, palmas, codos, pantorrillas) se comparará con la expresión génica en placas del tronco u otras áreas de las extremidades superiores e inferiores.

Un total de 30 sujetos de 80 también tendrán una o dos biopsias de piel adicionales. Los 10 sujetos con psoriasis palmoplantar pustulosa y los 10 sujetos con psoriasis palmoplantar no pustulosa tendrán una biopsia adicional de la piel de la palma afectada y una de una placa en el tronco o las extremidades para el aislamiento celular y el análisis celular con el fin de explorar los mecanismos implicados en el aumento de la expresión de IL-17A sin un aumento simultáneo de IL-23. Diez sujetos con psoriasis vulgar en el tronco o las extremidades superiores pero sin psoriasis palmoplantar pustulosa o no pustulosa también tendrán una biopsia adicional realizada en la piel lesionada. Después de la extracción de células inflamatorias, se utilizará citometría de flujo que combina marcadores de superficie celular y tinción intracitoplasmática para estudiar IL-17A e IL-23 en células T, granulocitos/mastocitos/macrófagos y células presentadoras de Ag. Si se recolectan suficientes células, se analizarán tres paneles de anticuerpos en el siguiente orden mediante citometría de flujo: un panel de células T, un panel de granulocitos/mastocitos/macrófagos y un panel de células presentadoras de antígeno (APC). Todos los paneles también se evaluarán con un anticuerpo anti-CD45 (grupo de diferenciación) y una prueba de viabilidad (Aqua live/dead). Los resultados de la citometría de flujo se compararán para biopsias de palmas de sujetos con psoriasis palmoplantar pustular y no pustular, tronco o extremidades proximales de sujetos con psoriasis palmoplantar pustular y no pustular y tronco o extremidades proximales de sujetos con psoriasis vulgar. .

Todas las biopsias de piel se realizarán en la visita del Día 0 y se realizará una visita de estudio opcional (Día 10) si es necesario retirar las suturas de las biopsias de piel.

Además, se medirán los niveles plasmáticos circulantes de IL-17A para todos los sujetos y voluntarios sanos para comparar los niveles de IL-17A en los 5 grupos de sujetos con psoriasis y sujetos sanos. Además, se explorará la correlación entre los niveles de IL-17A y PASI.