진행성 암 환자를 대상으로 Ramucirumab(LY3009806)과 병용한 Emibetuzumab 연구
2020년 11월 24일 업데이트: Eli Lilly and Company
진행성 암 환자에서 LY2875358과 병용한 Ramucirumab의 1b/2상 연구
이 연구의 목적은 암 참가자에게 안전하게 투여할 수 있는 ramucirumab과 함께 투여할 때 Emibetuzumab에 대한 권장 일정 및 용량 범위를 찾는 것입니다.
이 연구의 파트 A에서는 병용의 안전성을 평가하기 위해 고정 용량의 라무시루맙과 병용하여 에미베투주맙의 증량 용량을 제공할 것입니다.
Emibetuzumab과 ramucirumab의 권장 일정과 용량 범위가 설정된 후 연구 파트 B는 안전성을 확인하고 특정 종양이 연구 약물 조합에 얼마나 잘 반응하는지 확인합니다.
평균 학습 기간은 약 6개월이 될 것으로 예상됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
97
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114-3117
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
참가자는 진행성 및/또는 전이성 암인 다음 종양 유형에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 하며 조사자의 판단에 따라 실험 요법에 적합한 참가자여야 합니다.
- 파트 A: 모든 유형의 고형 종양("전부")
- 파트 B1: 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종
- 파트 B2: 간세포암(섬유층판암 제외)
- 파트 B3: 신장 세포 암종(모든 조직학)
- 파트 B4: 비소세포 폐암(편평 또는 비편평)
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 표준 기술을 사용하여 존재를 평가할 수 있는 중추신경계(CNS) 외부에 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있습니다.
- 가장 최근의 전신 종양 요법 라인에서 진행 후 채취한 종양 샘플의 가용성 또는 종양 생검 사전 연구 치료를 받을 의향.
- 파트 A의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행도가 ≤ 2이고 파트 B의 ECOG 척도에서 수행도가 ≤ 1이어야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- ≤1+ 단백질 또는 단백질/크레아티닌 비율이 0.5 미만인 정기 요검사. 단백뇨 ≥2+ 또는 소변 단백질/크레아티닌 비율 ≥0.5의 경우, 피험자 등록을 위해 24시간 소변을 수집해야 하며 24시간 동안 단백질 수준이 1g 미만이어야 합니다.
- 연구 등록 전 최소 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 동안 이전의 모든 암 치료법 및 모든 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 모든 제제를 중단하고 치료에 대한 급성 효과에서 회복했습니다.
- 조사자의 판단에 따라 참가자가 8주(2주기)의 치료를 완료할 수 있는 예상 기대 수명이 있어야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 남성 및 여성: 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 예방 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 7일 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
제외 기준:
- 심각한 기존 의학적 상태(연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 실험실 이상과 같은 조사자의 재량에 따라)가 있습니다.
- 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력이 있거나 표준 의료 관리에도 불구하고 현재 잘 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.
- 참가자는 연구 약물을 받기 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건(ATE)을 경험했습니다.
- 연구 약물을 받기 전 3개월 동안 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 중요한 혈전색전증의 병력이 있는 자.
- 와파린, 저분자량 헤파린 또는 유사 제제로 항응고 치료를 받고 있습니다. 예방적, 저용량 항응고 요법을 받는 참가자는 저분자량 헤파린 또는 경구 인자 Xa 억제제를 사용하는 경우 자격이 있습니다.
- 참가자는 비스테로이드성 항염증제 또는 기타 항혈소판제로 만성 요법을 받고 있습니다. 아스피린은 1일 최대 325mg까지 사용이 허용됩니다.
- 연구 약물을 받기 전 3개월 이내에 상당한 출혈 장애, 혈관염이 있거나 위장관(GI)에서 상당한 출혈 에피소드가 있었습니다.
- 연구 약물을 받기 전 6개월 이내에 GI 천공 및/또는 누공의 병력이 있어야 합니다.
- 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association 클래스 ≥3이거나 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 심장 부정맥이 있습니다.
- 연구 약물을 받기 전 28일 이내에 대수술을 받은 자.
- 연구 약물을 받기 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 소화성 궤양 또는 골절이 있는 경우.
- 알려진 활성 진균, 박테리아 및/또는 알려진 바이러스 감염이 있습니다. 만성 바이러스(B 또는 C) 간염이 있는 간세포암 참가자는 적절한 간 기능을 유지하는 경우 자격이 있습니다.
- Child-Pugh Stage가 B 또는 C인 간경변증이 있습니다.
- 증상이 있는 CNS 악성 종양(수모세포종 제외) 또는 전이가 있는 경우.
- 선별 심전도(ECG)에서 >470밀리초의 수정된 QT(QTc) 간격이 있어야 합니다.
- 이전에 라무시루맙 치료를 받았을 수 있는 코호트 B1(위 또는 GEJ 선암종) 및 B4(비소세포 폐암)에 등록된 참가자를 제외하고, 이전에 라무시루맙 또는 에미베투주맙으로 치료를 받았습니다.
- 라무시루맙 또는 에미베투주맙의 치료 성분에 대해 알려진 과민성.
- 조사자와 의뢰자의 판단에 따라 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 이차 원발성 악성 종양이 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
파트 B4(비소세포폐암)의 경우에만:
- 참가자는 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 봉입의 증거를 방사선학적으로 문서화했습니다.
- 연구 치료 전 2개월 이내에 육안적 객혈 병력이 있는 참가자
- 참가자는 종양 조직학에 관계없이 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에미베투주맙 + 라무시루맙(파트 A)
파트 A: 28일 주기마다 1일 및 15일에 정맥내(IV) 투여되는 에미베투주맙의 용량 증량(750mg, 2000mg)과 28일 주기마다 1일 및 15일에 IV 투여되는 8mg/kg 라무시루맙의 고정 용량과 조합.
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정맥 투여(IV)
다른 이름들:
정맥 투여(IV)
다른 이름들:
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실험적: 에미베투주맙 + 라무시루맙(파트 B)
파트 B: 28일 주기마다 1일 및 15일에 파트 A의 권장 750mg 에미베투주맙 용량을 IV 투여하고, 28일 주기마다 1일 및 15일에 IV 투여되는 8mg/kg 라무시루맙 고정 용량과 병용합니다.
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정맥 투여(IV)
다른 이름들:
정맥 투여(IV)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 기준선부터 주기 1까지(28일 주기)
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DLT는 라무시루맙의 고정 요법과 병용한 에미베투주맙의 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있고 NCI CTCAE 버전 4.03을 사용하여 다음 기준 중 하나를 충족하는 주기 1 동안의 이상 반응으로 정의됩니다. 3등급 비혈액학적 독성. 다음과 같은 경우에는 예외가 적용됩니다. 메스꺼움, 구토, 설사, 변비 또는 적절한 지지 요법 개입 후 ≤3일 동안 지속되는 피부 발진. 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg인 3등급 고혈압은 강화 항고혈압제 치료 시작 후 7일 미만 지속됩니다. 7일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성. ≥2등급 출혈을 동반한 3등급 혈소판 감소증. 모든 열성 호중구 감소증. 1차 조사자 및 Lilly 임상 연구 인력이 투여량을 제한하는 것으로 간주하는 기타 모든 중대한 독성(예: 연구 주기 1에서 참가자를 철회해야 하는 연구 약물과 관련될 가능성이 있는 모든 독성). |
기준선부터 주기 1까지(28일 주기)
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파트 B: 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보이는 참가자의 비율[전체 반응률(ORR)]
기간: 측정된 진행성 질병 또는 사망을 통한 기준선(최대 17개월)
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 달성한 참가자의 비율입니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 나타나지 않는 것으로 정의됩니다.
PR은 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합(기준선 합 LD를 기준으로 취함)의 최소 30% 감소, 비표적 병변의 진행 없음, 새로운 병변의 출현 없음으로 정의됩니다.
PD는 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가했으며 기준은 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행 또는 1개 이상의 새로운 병변이었습니다. .
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측정된 진행성 질병 또는 사망을 통한 기준선(최대 17개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(PK): 에미베투주맙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1: 투여 전 1일, 주입 종료, 투여 후 3시간(h), 5h, 8h, 21h, 168h, 334h, 335h 및 336h
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약동학(PK): 에미베투주맙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax).
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주기 1: 투여 전 1일, 주입 종료, 투여 후 3시간(h), 5h, 8h, 21h, 168h, 334h, 335h 및 336h
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파트 B: 안정적인 질병(SD) 또는 확인된 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보이는 참가자의 비율(질병 통제율[DCR])
기간: 측정된 진행성 질병을 통한 기준선(최대 17개월)
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DCR은 기준선과 관련하여 SD 또는 확증된 CR 또는 PR을 나타내는 참가자의 비율입니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 나타나지 않는 것으로 정의됩니다.
PR은 표적 병변의 LD 합계에서 최소 30% 감소(기준선 합계 LD를 기준으로 삼음), 비표적 병변의 진행 없음, 새로운 병변의 출현 없음으로 정의됩니다.
SD는 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 표적 병변, 비표적 병변의 진행 없음 및 새로운 병변의 출현에 대한 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
진행성 질병(PD)은 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가했으며, 기준은 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행, 또는 1 또는 더 많은 새로운 병변.
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측정된 진행성 질병을 통한 기준선(최대 17개월)
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파트 B: 무진행 생존(PFS)
기간: 측정된 진행성 질병 또는 사망에 대한 기준선(최대 17개월)
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PFS는 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 RECIST v1.1에 정의된 객관적(방사선학적으로 기록된) PD의 첫 번째 관찰 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가했으며 기준은 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행 또는 1개 이상의 새로운 병변.
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측정된 진행성 질병 또는 사망에 대한 기준선(최대 17개월)
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약동학: 에미베투주맙의 0시부터 Tlast까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주기 1: 투여 전 1일, 주입 종료, 투여 후 3시간(h), 5h, 8h, 21h, 168h, 334h, 335h 및 336h
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약동학: 에미베투주맙의 0시부터 tlast까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC).
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주기 1: 투여 전 1일, 주입 종료, 투여 후 3시간(h), 5h, 8h, 21h, 168h, 334h, 335h 및 336h
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약동학: 라무시루맙의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주기 1: 투여 전 1일, 주입 종료, 투여 후 3시간(h), 5h, 8h, 21h, 168h 및 336h
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약동학: 라무시루맙의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적.
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주기 1: 투여 전 1일, 주입 종료, 투여 후 3시간(h), 5h, 8h, 21h, 168h 및 336h
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치료 긴급 항-에미베투주맙 항체를 가진 참가자 수
기간: 기준선부터 46개월까지
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기준선에서 ADA가 검출되었을 때 기준선보다 4배 이상 증가한 경우 참가자를 치료 응급 항약물 항체(TE ADA) 양성으로 간주했습니다.
기준선에서 ADA가 검출되지 않은 경우, TE ADA는 선별 검사의 최소 요구 희석(MRD)(항-에미베투주맙 항체의 경우 1:4)보다 2배(1 희석) 더 큰 역가를 가진 것으로 정의되었습니다.
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기준선부터 46개월까지
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약동학: 라무시루맙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1: 투여 전 1일, 주입 종료, 투여 후 3시간(h), 5h, 8h, 21h, 168h 및 336h
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약동학: 라무시루맙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax).
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주기 1: 투여 전 1일, 주입 종료, 투여 후 3시간(h), 5h, 8h, 21h, 168h 및 336h
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치료 응급 항-라무시루맙 항체를 가진 참가자 수
기간: 기준선부터 46개월까지
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기준선에서 ADA가 검출되었을 때 기준선보다 4배 이상 증가한 경우 참가자를 치료 응급 항약물 항체(TE ADA) 양성으로 간주했습니다.
기준선에서 ADA가 검출되지 않은 경우, TE ADA는 선별 분석의 최소 요구 희석(MRD)(항-라무시루맙 항체의 경우 1:10)보다 2배(1 희석) 더 큰 역가를 가진 것으로 정의되었습니다.
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기준선부터 46개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 7일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 5일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 6일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 24일
마지막으로 확인됨
2018년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .