Een studie van emibetuzumab in combinatie met ramucirumab (LY3009806) bij deelnemers met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van de volgende tumortypes, namelijk gevorderde en/of gemetastaseerde kanker, en moeten, naar het oordeel van de onderzoeker, een geschikte deelnemer zijn voor experimentele therapie

  • Deel A: Elk type solide tumor ("all comer")
  • Deel B1: Maag- of Gastro-oesofageale Junctie (GEJ) adenocarcinoom
  • Deel B2: Hepatocellulaire kanker (exclusief fibrolamellair carcinoom)
  • Deel B3: Niercelcarcinoom (elke histologie)
  • Deel B4: Niet-kleincellige longkanker (plaveiselcel of niet-plaveiselcel)
• Minstens 1 meetbare laesie hebben buiten het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvan de aanwezigheid kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Beschikbaarheid van een tumormonster dat is genomen na progressie op de meest recente lijn van systemische tumortherapie of bereid is om voorafgaand aan de studie een tumorbiopsie te ondergaan.
• Een prestatiestatus hebben van ≤ 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in deel A en ≤ 1 op de ECOG-schaal in deel B.
• Voldoende orgaanfunctie hebben.
• Routinematig urineonderzoek toont ≤1+ eiwit of eiwit/creatinine ratio <0,5. Voor proteïnurie ≥2+ of eiwit/creatinine-ratio in de urine ≥0,5, moet 24-uurs urine worden verzameld en moet het niveau <1 gram eiwit in 24 uur zijn om de proefpersoon in te schrijven.
• Alle eerdere kankertherapieën en alle middelen die voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties zijn goedgekeurd, gedurende ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de studie-inschrijving, afhankelijk van welke korter is, hebben gestaakt en zijn hersteld van de acute effecten van de therapie.
• Een geschatte levensverwachting hebben, naar het oordeel van de onderzoeker, waarmee de deelnemer 8 weken (2 cycli) behandeling kan voltooien.
• Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen: moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige reeds bestaande medische aandoeningen hebben (ter beoordeling van de onderzoeker, zoals een ernstige acute of chronische medische aandoening of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen).
• Een voorgeschiedenis hebben van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie of huidige slecht gecontroleerde hypertensie ondanks standaard medische behandeling.
• Deelnemer heeft een arteriële trombo-embolische gebeurtenis (ATE) doorgemaakt, waaronder een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Een voorgeschiedenis hebben van diepe veneuze trombose, longembolie of een andere significante trombo-embolische gebeurtenis gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen.
• U krijgt therapeutische antistolling met warfarine, laagmoleculaire heparine of soortgelijke middelen. Deelnemers die profylactische, laaggedoseerde antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze heparine met een laag molecuulgewicht of orale factor Xa-remmers gebruiken.
• De deelnemer krijgt chronische therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of andere plaatjesaggregatieremmers. Het gebruik van aspirine in doseringen tot 325 mg/dag is toegestaan.
• U heeft significante bloedingsstoornissen, vasculitis of u heeft een significante bloedingsepisode gehad in het maagdarmkanaal (GI) binnen 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Een voorgeschiedenis hebben van GI-perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association klasse ≥3 of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen hebben.
• Een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Een ernstige of niet-genezende wond, maagzweer of botbreuk hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Een bekende actieve schimmel-, bacteriële en/of bekende virale infectie hebben. Hepatocellulaire kankerdeelnemers met chronische virale (B of C) hepatitis komen in aanmerking als ze een adequate leverfunctie behouden.
• Heb levercirrose met een Child-Pugh-stadium van B of C.
• Heb symptomatische CZS-maligniteit (met uitzondering van medulloblastoom) of metastase.
• Een gecorrigeerd QT (QTc)-interval van >470 milliseconden hebben op het screeningselektrocardiogram (ECG).
• Eerder zijn behandeld met ramucirumab of emibetuzumab, behalve deelnemers in cohort B1 (maag- of GEJ-adenocarcinoom) en B4 (niet-kleincellige longkanker) die mogelijk eerder met ramucirumab zijn behandeld.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de behandelingscomponenten van ramucirumab of emibetuzumab.
• Een tweede primaire maligniteit hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft.

• Alleen voor deel B4 (niet-kleincellige longkanker):

  • De deelnemer heeft radiologisch gedocumenteerd bewijs van een grote bloedvatinvasie of omhulling door kanker
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van grove bloedspuwing binnen 2 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling
  • De deelnemer heeft radiografisch bewijs van intratumorcavitatie, ongeacht de histologie van de tumor