- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02082210
Tutkimus emibetutsumabista yhdessä ramusirumabin kanssa (LY3009806) potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä
Vaiheen 1b/2 tutkimus ramusirumabista yhdistelmänä LY2875358:n kanssa potilailla, joilla on edennyt syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114-3117
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi seuraavista kasvaintyypeistä, jotka ovat edenneet ja/tai metastaattinen syöpä, ja heidän on tutkijan arvion mukaan oltava asianmukainen osallistuja kokeelliseen hoitoon
- Osa A: Kaiken tyyppiset kiinteät kasvaimet ("kaikki tulevat")
- Osa B1: mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooma
- Osa B2: Maksasolusyöpä (paitsi fibrolamellaarinen syöpä)
- Osa B3: Munuaissolusyöpä (kaikki histologiat)
- Osa B4: Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (levyepiteelisyöpä)
- Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva keskushermoston (CNS) ulkopuolella oleva leesio, jonka esiintyminen voidaan arvioida vakiotekniikoilla Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1.
- Sellaisen kasvainnäytteen saatavuus, joka on otettu etenemisen jälkeen viimeisimmän systeemisen kasvainhoidon linjan mukaisesti tai on valmis käymään tuumoribiopsian esitutkimuksessa.
- Suorituskykytila on ≤ 2 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla osassa A ja ≤ 1 ECOG-asteikolla osassa B.
- Sillä on riittävä elinten toiminta.
- Rutiinivirtsan analyysi, jossa proteiini on ≤1+ tai proteiini/kreatiniinisuhde <0,5. Jos proteinuria on ≥2+ tai virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≥0,5, 24 tunnin virtsa on kerättävä ja tason on oltava <1 gramma proteiinia 24 tunnissa, jotta koehenkilö otetaan mukaan.
- He ovat lopettaneet kaikki aiemmat syöpähoidot ja kaikki aineet, jotka eivät ole saaneet viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle vähintään 21 päivän tai 5 puoliintumisajan ajaksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ja toipuneet hoidon akuuteista vaikutuksista.
- Tutkijan arvion mukaan arvioitu elinajanodote antaa osallistujalle mahdollisuuden suorittaa 8 viikon (2 syklin) hoitoa.
- Lisääntymiskykyiset urokset ja naiset: On suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, eivätkä he saa imettää.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on olemassa vakavia sairauksia (tutkijan harkinnan mukaan, kuten vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä).
- Sinulla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia tai huonosti hallittu verenpaine normaalista lääkehoidosta huolimatta.
- Osallistujalla on ollut mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma (ATE), mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
- Sinulla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai jokin muu merkittävä tromboembolinen tapahtuma tutkimuslääkkeiden saamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Saat terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai vastaavilla aineilla. Osallistujat, jotka saavat profylaktista pieniannoksista antikoagulaatiohoitoa, ovat kelpoisia edellyttäen, että he käyttävät pienimolekyylipainoista hepariinia tai oraalisia tekijä Xa:n estäjiä.
- Osallistuja saa kroonista hoitoa steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä tai muilla verihiutaleita estävällä aineella. Aspiriinin käyttö annoksina 325 mg/vrk on sallittu.
- Sinulla on merkittäviä verenvuotohäiriöitä, vaskuliittia tai sinulla on ollut merkittävä verenvuotokohtaus maha-suolikanavasta 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
- Sinulla on ollut GI-perforaatioita ja/tai fisteleitä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
- Jos sinulla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) New York Heart Associationin luokka ≥3 tai oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö.
- Sinulle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
- Sinulla on vakava tai parantumaton haava, peptinen haava tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
- Sinulla on tunnettu aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio. Hepatosellulaariseen syöpään osallistuvat, joilla on krooninen virushepatiitti (B tai C), ovat kelpoisia, jos heillä on riittävä maksan toiminta.
- Sinulla on maksakirroosi, jonka Child-Pugh-aste on B tai C.
- Sinulla on oireinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta medulloblastoomaa) tai etäpesäkkeitä.
- Korjattu QT (QTc) -väli > 470 millisekuntia seulontasähkökardiogrammissa (EKG).
- ovat saaneet aiemmin ramusirumabi- tai emibetutsumabihoitoa, lukuun ottamatta kohorttiin B1 (mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma) ja B4 (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) osallistuneita, jotka ovat saattaneet saada aikaisempaa ramusirumabihoitoa.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin ramusirumabin tai emibetutsumabin hoidon aineosista.
- Sinulla on toinen ensisijainen pahanlaatuinen kasvain, joka voi tutkijan ja toimeksiantajan arvion mukaan vaikuttaa tulosten tulkintaan.
- Ovat raskaana tai imetät.
Vain osa B4 (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä):
- Osallistujalla on radiologisesti dokumentoitua näyttöä suuresta verisuonten invaasiosta tai syövän koteloitumisesta
- Osallistujat, joilla on ollut vakava hemoptyysi 2 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa
- Osallistujalla on röntgenkuvaus kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta riippumatta kasvaimen histologiasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Emibetutsumabi + Ramusirumabi (osa A)
Osa A: Emibetutsumabin annoksen nostaminen (750 mg, 2000 mg) suonensisäisesti (IV) päivinä 1 ja 15 joka 28 päivän sykli yhdessä kiinteän annoksen 8 mg/kg ramusirumabin kanssa, joka annetaan IV päivinä 1 ja 15 joka 28 päivän sykli.
|
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Emibetutsumabi + Ramusirumabi (osa B)
Osa B: Suositeltu 750 mg emibetutsumabiannos osasta A annettavaksi IV, päivinä 1 ja 15 joka 28 päivän sykli yhdessä kiinteän 8 mg/kg ramusirumabin annoksen kanssa, joka annetaan IV päivinä 1 ja 15 joka 28 päivän sykli.
|
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Lähtötaso sykliin 1 (28 päivän sykli)
|
DLT määritellään haitalliseksi tapahtumaksi syklin 1 aikana, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyy Emibetutsumab-hoitoon yhdistettynä kiinteään ramusirumabihoitoon ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä käyttämällä NCI CTCAE -versiota 4.03: Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus. Poikkeuksia tehdään: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus tai ihottuma, joka jatkuu ≤3 päivää asianmukaisen tukihoidon jälkeen. Asteen 3 verenpainetauti, jossa systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg säilyy < 7 päivää tehostetun verenpainetta alentavan hoidon aloittamisen jälkeen. Asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää ≥7 päivää. ≥ asteen 3 trombosytopenia ja ≥ asteen 2 verenvuoto. Mikä tahansa kuumeinen neutropenia. Mikä tahansa muu merkittävä toksisuus, jonka ensisijainen tutkija ja kliinisen Lillyn tutkimushenkilöstö pitää annosta rajoittavana (esim. mikä tahansa tutkimuslääkitykseen mahdollisesti liittyvä toksisuus, joka edellyttää osallistujan vetäytymistä tutkimusjaksosta 1). |
Lähtötaso sykliin 1 (28 päivän sykli)
|
|
Osa B: Prosenttiosuus osallistujista, jotka osoittavat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) [yleinen vastausprosentti (ORR)]
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitatun progressiivisen taudin tai kuoleman perusteella (jopa 17 kuukautta)
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusien leesioiden ilmaantumisena.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (LD) summassa (vertailuna lähtötason summa LD), ei-kohdeleesioiden eteneminen ja uusien leesioiden ilmaantuminen.
PD oli vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viite oli tutkimuksen pienin summa ja vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys, tai ei-kohdeleesioiden yksiselitteinen eteneminen tai yksi tai useampi uusi leesio .
|
Lähtötilanne mitatun progressiivisen taudin tai kuoleman perusteella (jopa 17 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK): Emibetutsumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1 Ennakkoannostus, infuusion loppu, 3 tuntia (h), 5 tuntia, 8 tuntia, 21 tuntia, 168 tuntia, 334 tuntia, 335 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokinetiikka (PK): Emibetutsumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
|
Jakso 1: Päivä 1 Ennakkoannostus, infuusion loppu, 3 tuntia (h), 5 tuntia, 8 tuntia, 21 tuntia, 168 tuntia, 334 tuntia, 335 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa B: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on stabiili sairaus (SD) tai vahvistettu vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) (taudin hallintaaste [DCR])
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitatun progressiivisen taudin kautta (jopa 17 kuukautta)
|
DCR on niiden osallistujien osuus, joilla on SD tai vahvistettu CR tai PR suhteessa lähtötasoon.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusien leesioiden ilmaantumista.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdeleesioiden LD:n summassa (vertailuna LD-perussumma), ei-kohdeleesioiden etenemistä eikä uusien leesioiden ilmaantumista.
SD ei ollut riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi kohdeleesioiden osalta, ei-kohdeleesioiden etenemistä eikä uusien leesioiden ilmaantumista.
Progressiivinen sairaus (PD) oli vähintään 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa, kun viittaus oli pienin tutkimuksen summa ja vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen, tai 1 tai lisää uusia vaurioita.
|
Lähtötilanne mitatun progressiivisen taudin kautta (jopa 17 kuukautta)
|
|
Osa B: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan (jopa 17 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta siihen, kun RECIST v1.1:n määrittelemä objektiivinen (radiografisesti dokumentoitu) PD tai kuolema mistä tahansa syystä ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan, kumpi tulee ensin.
PD oli vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viittaus oli tutkimuksen pienin summa ja vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai yksi tai useampi uusi vaurioita.
|
Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan (jopa 17 kuukautta)
|
|
Farmakokinetiikka: Emibetutsumabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ajankohdasta nollasta viimeiseen
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1 Ennakkoannostus, infuusion loppu, 3 tuntia (h), 5 tuntia, 8 tuntia, 21 tuntia, 168 tuntia, 334 tuntia, 335 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokinetiikka: emibetutsumabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ajankohdasta nollasta viimeiseen.
|
Jakso 1: Päivä 1 Ennakkoannostus, infuusion loppu, 3 tuntia (h), 5 tuntia, 8 tuntia, 21 tuntia, 168 tuntia, 334 tuntia, 335 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Ramusirumabin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1 Ennakkoannos, infuusion loppu, 3 tuntia (h), 5 tuntia, 8 tuntia, 21 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokinetiikka: Ramusirumabin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue.
|
Jakso 1: Päivä 1 Ennakkoannos, infuusion loppu, 3 tuntia (h), 5 tuntia, 8 tuntia, 21 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat hoitoa uusia emibetutsumabivasta-aineita
Aikaikkuna: Perustaso 46 kuukauden ajan
|
Osallistujia pidettiin hoitoon liittyvinä anti-lääkevasta-aineina (TE ADA) positiivisina, jos ADA:t havaittiin ≥ 4-kertaisesti lähtötasosta.
Jos lähtötilanteessa ei havaittu ADA:ita, TE ADA määriteltiin sellaisiksi, joiden tiitteri oli 2-kertainen (1 laimennos) suurempi kuin seulontamäärityksen minimilaimennos (MRD) (1:4 anti-emibetutsumabivasta-aineille).
|
Perustaso 46 kuukauden ajan
|
|
Farmakokinetiikka: Ramusirumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1 Ennakkoannos, infuusion loppu, 3 tuntia (h), 5 tuntia, 8 tuntia, 21 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokinetiikka: Ramusirumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
|
Jakso 1: Päivä 1 Ennakkoannos, infuusion loppu, 3 tuntia (h), 5 tuntia, 8 tuntia, 21 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat hoitoa uusia ramusirumabivasta-aineita
Aikaikkuna: Perustaso 46 kuukauden ajan
|
Osallistujia pidettiin hoitoon liittyvinä anti-lääkevasta-aineina (TE ADA) positiivisina, jos ADA:t havaittiin ≥ 4-kertaisesti lähtötasosta.
Jos ADA:ita ei havaittu lähtötasolla, TE ADA määriteltiin sellaisiksi, joiden tiitteri oli 2-kertainen (1 laimennos) suurempi kuin seulontamäärityksen vähimmäislaimennus (MRD) (1:10 ramusirumabivasta-aineille).
|
Perustaso 46 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Munuaisten kasvaimet
- Neoplasmat
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Ramusirumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15246
- I4C-MC-JTBF (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .