Badanie emibetuzumabu w skojarzeniu z ramucyrumabem (LY3009806) u uczestników z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę następujących typów nowotworów, którymi jest rak zaawansowany i/lub przerzutowy, oraz muszą być, w ocenie badacza, odpowiednimi uczestnikami terapii eksperymentalnej

  • Część A: Każdy rodzaj guza litego („all comer”)
  • Część B1: Gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).
  • Część B2: Rak wątrobowokomórkowy (z wyłączeniem raka włóknisto-płytkowego)
  • Część B3: Rak nerkowokomórkowy (dowolna histologia)
  • Część B4: Niedrobnokomórkowy rak płuca (płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy)
• Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN), której obecność można ocenić przy użyciu standardowych technik według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
• Dostępność próbki guza pobranej po progresji na najnowszej linii ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub chęć poddania się biopsji guza przed badaniem.
• Mieć stan sprawności ≤ 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w części A i ≤ 1 w skali ECOG w części B.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów.
• Rutynowe badanie moczu wykazujące białko ≤1+ lub stosunek białko/kreatynina <0,5. W przypadku białkomoczu ≥2+ lub stosunku białka do kreatyniny w moczu ≥0,5 należy pobrać mocz z 24 godzin, a poziom białka musi wynosić <1 gram w ciągu 24 godzin w celu włączenia pacjenta.
• Przerwali wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe i wszelkie środki, które nie zostały zatwierdzone przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania, na co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, i wyzdrowiały po ostrych skutkach terapii.
• Mieć szacunkową oczekiwaną długość życia, w ocenie badacza, która pozwoli uczestnikowi ukończyć 8 tygodni (2 cykle) leczenia.
• Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym: muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Mieć poważne wcześniej istniejące schorzenia (według uznania badacza, takie jak ciężka ostra lub przewlekła choroba lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu).
• Mieć w wywiadzie kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatię nadciśnieniową lub obecne źle kontrolowane nadciśnienie pomimo standardowego postępowania medycznego.
• Uczestnik doświadczył jakiegokolwiek tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (ATE), w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dusznicy bolesnej, incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed otrzymaniem badanego leku.
• Mieć historię zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innego istotnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanych leków.
• Otrzymują terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe z warfaryną, heparyną drobnocząsteczkową lub podobnymi lekami. Uczestnicy otrzymujący profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe małymi dawkami kwalifikują się pod warunkiem, że przyjmują heparynę drobnocząsteczkową lub doustne inhibitory czynnika Xa.
• Uczestnik otrzymuje przewlekłą terapię niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub innymi lekami przeciwpłytkowymi. Dozwolone jest stosowanie aspiryny w dawkach do 325 mg/dobę.
• Mają istotne zaburzenia krzepnięcia krwi, zapalenie naczyń lub miały znaczący epizod krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanych leków.
• Mieć historię perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetok w ciągu 6 miesięcy przed otrzymaniem badanych leków.
• Mają zastoinową niewydolność serca (CHF) klasy ≥3 według New York Heart Association lub objawową lub słabo kontrolowaną arytmię serca.
• Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed otrzymaniem badanych leków.
• mieć poważną lub niegojącą się ranę, wrzód trawienny lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed otrzymaniem badanych leków.
• Mieć znaną aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną i / lub znaną wirusową. Uczestnicy raka wątrobowokomórkowego z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby (B lub C) kwalifikują się, jeśli zachowują odpowiednią czynność wątroby.
• Masz marskość wątroby ze stopniem B lub C wg skali Childa-Pugha.
• Mają objawową złośliwość OUN (z wyjątkiem rdzeniaka) lub przerzuty.
• Mieć skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 milisekund na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG).
• Otrzymywali wcześniej leczenie ramucyrumabem lub emibetuzumabem, z wyjątkiem uczestników włączonych do kohorty B1 (gruczolakorak żołądka lub GEJ) i B4 (niedrobnokomórkowy rak płuc), którzy mogli być wcześniej leczeni ramucyrumabem.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leczenia ramucyrumabem lub emibetuzumabem.
• Mieć drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza i sponsora może wpłynąć na interpretację wyników.
• Są w ciąży lub karmią piersią.

• Tylko dla części B4 (niedrobnokomórkowy rak płuca):

  • Uczestnik ma udokumentowane radiologicznie dowody na zajęcie lub otoczkę dużego naczynia krwionośnego przez raka
  • Uczestnicy z krwiopluciem w wywiadzie w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Uczestnik ma radiologiczne dowody kawitacji wewnątrz guza, niezależnie od histologii guza