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Une étude sur l'émibetuzumab en association avec le ramucirumab (LY3009806) chez des participants atteints d'un cancer avancé

24 novembre 2020 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1b/2 sur le ramucirumab en association avec LY2875358 chez des patients atteints d'un cancer avancé

Le but de cette étude est de trouver un calendrier et une gamme de doses recommandés pour l'émibetuzumab lorsqu'il est administré avec du ramucirumab qui peut être administré en toute sécurité aux participants atteints de cancer. Dans la partie A de cette étude, des doses croissantes d'émibetuzumab seront administrées en association avec une dose fixe de ramucirumab pour évaluer l'innocuité de l'association. Une fois qu'un calendrier recommandé et une plage de doses d'émibetuzumab et de ramucirumab ont été établis, la partie B de l'étude confirmera l'innocuité et verra dans quelle mesure certaines tumeurs répondent à la combinaison de médicaments à l'étude. La durée moyenne des études devrait être d'environ 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-3117
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique confirmé des types de tumeurs suivants qui sont un cancer avancé et / ou métastatique et doivent être, selon le jugement de l'investigateur, un participant approprié pour un traitement expérimental

    • Partie A : Tout type de tumeur solide (« tout venant »)
    • Partie B1 : Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ)
    • Partie B2 : Cancer hépatocellulaire (hors carcinome fibrolamellaire)
    • Partie B3 : Carcinome à cellules rénales (toute histologie)
    • Partie B4 : Cancer du poumon non à petites cellules (squameux ou non squameux)
  • Avoir au moins 1 lésion mesurable en dehors du système nerveux central (SNC) dont la présence est évaluable à l'aide de techniques standard par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
  • Disponibilité d'un échantillon de tumeur prélevé après progression sur la ligne la plus récente de traitement systémique de la tumeur ou souhaitant subir un traitement pré-étude de biopsie tumorale.
  • Avoir un indice de performance ≤ 2 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans la partie A et ≤ 1 sur l'échelle ECOG dans la partie B.
  • Avoir une fonction organique adéquate.
  • Analyse d'urine de routine montrant ≤1+ protéine ou rapport protéine/créatinine <0,5. Pour une protéinurie ≥2+ ou un rapport protéines/créatinine urinaires ≥0,5, l'urine de 24 heures doit être collectée et le niveau doit être <1 gramme de protéines en 24 heures pour l'inscription du sujet.
  • Avoir interrompu toutes les thérapies anticancéreuses précédentes et tous les agents qui n'ont pas reçu l'approbation réglementaire pour toute indication, pendant au moins 21 jours ou 5 demi-vies avant l'inscription à l'étude, selon la plus courte, et récupéré des effets aigus du traitement.
  • Avoir une espérance de vie estimée, au jugement de l'investigateur, qui permettra au participant de compléter 8 semaines (2 cycles) de traitement.
  • Hommes et femmes ayant un potentiel de reproduction : doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

  • Avoir des conditions médicales préexistantes graves (à la discrétion de l'investigateur, telles qu'une affection médicale aiguë ou chronique grave ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude).
  • Avoir des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ou d'hypertension actuelle mal contrôlée malgré une prise en charge médicale standard.
  • Le participant a subi un événement thromboembolique artériel (ATE), y compris un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant la réception des médicaments à l'étude.
  • Avoir des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de tout autre événement thromboembolique important au cours des 3 mois précédant la réception des médicaments à l'étude.
  • Recevez une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou des agents similaires. Les participants recevant un traitement anticoagulant prophylactique à faible dose sont éligibles à condition qu'ils prennent de l'héparine de bas poids moléculaire ou des inhibiteurs du facteur Xa par voie orale.
  • Le participant reçoit un traitement chronique avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres agents antiplaquettaires. L'utilisation d'aspirine à des doses allant jusqu'à 325 mg/jour est autorisée.
  • Avoir des troubles hémorragiques importants, une vascularite ou avoir eu un épisode hémorragique important du tractus gastro-intestinal (GI) dans les 3 mois précédant la réception des médicaments à l'étude.
  • Avoir des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant la réception des médicaments à l'étude.
  • Avoir une insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe ≥3 de la New York Heart Association ou une arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée.
  • Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la réception des médicaments à l'étude.
  • Avoir une plaie grave ou non cicatrisante, un ulcère peptique ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant la réception des médicaments à l'étude.
  • Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale active connue. Les participants au cancer hépatocellulaire atteints d'hépatite virale chronique (B ou C) sont éligibles s'ils conservent une fonction hépatique adéquate.
  • Avoir une cirrhose du foie avec un stade Child-Pugh de B ou C.
  • Avoir une malignité symptomatique du SNC (à l'exception du médulloblastome) ou des métastases.
  • Avoir un intervalle QT (QTc) corrigé de> 470 millisecondes sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage.
  • Avoir déjà reçu un traitement par ramucirumab ou émibetuzumab, à l'exception des participants inscrits dans les cohortes B1 (adénocarcinome gastrique ou GEJ) et B4 (cancer du poumon non à petites cellules) qui peuvent avoir déjà reçu un traitement par ramucirumab.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement du ramucirumab ou de l'émibetuzumab.
  • Avoir une deuxième tumeur maligne primaire qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, peut affecter l'interprétation des résultats.
  • êtes enceinte ou allaitez.

  • Pour la partie B4 (cancer du poumon non à petites cellules) uniquement :

    • Le participant a des preuves documentées radiologiquement d'une invasion ou d'un enrobage majeur des vaisseaux sanguins par le cancer
    • Participants ayant des antécédents d'hémoptysie macroscopique dans les 2 mois précédant le traitement à l'étude
    • Le participant présente des preuves radiographiques de cavitation intratumorale, quelle que soit l'histologie de la tumeur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Émibétuzumab + Ramucirumab (Partie A)
Partie A : Augmentation de la dose (750 mg, 2 000 mg) d'émibetuzumab administré par voie intraveineuse (IV), les jours 1 et 15 tous les cycles de 28 jours en association avec une dose fixe de 8 mg/kg de ramucirumab administrée par voie intraveineuse les jours 1 et 15 tous les cycles de 28 jours.
Médicament: Émibétuzumab
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • LY2875358
Médicament: Ramucirumab
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
Expérimental: Émibétuzumab + Ramucirumab (Partie B)
Partie B : Dose recommandée de 750 mg d'émibetuzumab de la partie A à administrer par voie intraveineuse, les jours 1 et 15, tous les cycles de 28 jours, en association avec une dose fixe de 8 mg/kg de ramucirumab administrée par voie intraveineuse, les jours 1 et 15, tous les cycles de 28 jours.
Médicament: Émibétuzumab
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • LY2875358
Médicament: Ramucirumab
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • LY3009806
  • IMC-1121B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 1 (cycle de 28 jours)

La DLT est définie comme un événement indésirable au cours du cycle 1 qui est peut-être, probablement ou définitivement lié au traitement par l'émibetuzumab en association avec un régime fixe de ramucirumab et remplit l'un des critères suivants en utilisant la version 4.03 du NCI CTCAE :

Toxicité non hématologique de grade 3. Des exceptions seront faites pour : les nausées, les vomissements, la diarrhée, la constipation ou les éruptions cutanées qui persistent pendant ≤ 3 jours après une intervention de soins de soutien appropriée. Hypertension artérielle de grade 3 dans laquelle la TA systolique ≥ 160 mmHg et/ou la TA diastolique ≥ 100 mmHg persistent < 7 jours après le début du traitement antihypertenseur intensif.

Toxicité hématologique de grade 4 d'une durée ≥ 7 jours.

Thrombocytopénie ≥Grade 3 avec saignement ≥Grade 2.

Toute neutropénie fébrile.

Toute autre toxicité importante jugée par l'investigateur principal et le personnel de recherche clinique de Lilly comme limitant la dose (par exemple, toute toxicité éventuellement liée au médicament à l'étude qui nécessite le retrait du participant du cycle 1 de l'étude).
Ligne de base jusqu'au cycle 1 (cycle de 28 jours)
Partie B : Pourcentage de participants qui présentent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) [Taux de réponse global (ORR)]
Délai: Niveau de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée ou le décès (jusqu'à 17 mois)
ORR est le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme LD de base), l'absence de progression des lésions non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. La PD était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouvelles lésions .
Niveau de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée ou le décès (jusqu'à 17 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'émibetuzumab
Délai: Cycle 1 : Jour 1 Prédose, Fin de perfusion, 3 Heures (h), 5h, 8h, 21h, 168h, 334h, 335h et 336h Post dose
Pharmacocinétique (PK) : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'émibetuzumab.
Cycle 1 : Jour 1 Prédose, Fin de perfusion, 3 Heures (h), 5h, 8h, 21h, 168h, 334h, 335h et 336h Post dose
Partie B : Pourcentage de participants qui présentent une maladie stable (DS) ou une réponse confirmée (CR) ou une réponse partielle (RP) (taux de contrôle de la maladie [DCR])
Délai: Niveau de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée (jusqu'à 17 mois)
Le DCR est la proportion de participants qui présentent un SD ou une CR ou une RP confirmée par rapport à la ligne de base. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des DL des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des DL de base), l'absence de progression des lésions non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. SD n'était ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD pour les lésions cibles, aucune progression de lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La maladie progressive (PD) était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
Niveau de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée (jusqu'à 17 mois)
Partie B : Survie sans progression (PFS)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la maladie progressive mesurée ou le décès (jusqu'à 17 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première observation d'une MP objective (documentée par radiographie) telle que définie par RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PD était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouveaux lésions.
Valeur initiale jusqu'à la maladie progressive mesurée ou le décès (jusqu'à 17 mois)
Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la fin de l'émibetuzumab
Délai: Cycle 1 : Jour 1 Prédose, Fin de perfusion, 3 Heures (h), 5h, 8h, 21h, 168h, 334h, 335h et 336h Post dose
Pharmacocinétique : Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du temps zéro au dernier temps de l'émibetuzumab.
Cycle 1 : Jour 1 Prédose, Fin de perfusion, 3 Heures (h), 5h, 8h, 21h, 168h, 334h, 335h et 336h Post dose
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du ramucirumab
Délai: Cycle 1 : Jour 1 avant la dose, fin de la perfusion, 3 heures (h), 5h, 8h, 21h, 168h et 336h après la dose
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du ramucirumab.
Cycle 1 : Jour 1 avant la dose, fin de la perfusion, 3 heures (h), 5h, 8h, 21h, 168h et 336h après la dose
Nombre de participants avec des anticorps anti-émibetuzumab émergeant du traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 46 mois
Les participants ont été considérés comme positifs pour les anticorps anti-médicament apparus sous traitement (TE ADA) s'il y a une augmentation ≥ 4 fois par rapport au départ lorsque les ADA ont été détectés au départ. Si aucun ADA n'a été détecté au départ, les ADA TE ont été définis comme ceux dont le titre était 2 fois (1 dilution) supérieur à la dilution minimale requise (MRD) du test de dépistage (1:4 pour les anticorps anti-émibetuzumab).
Base de référence jusqu'à 46 mois
Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du ramucirumab
Délai: Cycle 1 : Jour 1 avant la dose, fin de la perfusion, 3 heures (h), 5h, 8h, 21h, 168h et 336h après la dose
Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du ramucirumab.
Cycle 1 : Jour 1 avant la dose, fin de la perfusion, 3 heures (h), 5h, 8h, 21h, 168h et 336h après la dose
Nombre de participants avec des anticorps anti-ramucirumab en cours de traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 46 mois
Les participants ont été considérés comme positifs pour les anticorps anti-médicament apparus sous traitement (TE ADA) s'il y a une augmentation ≥ 4 fois par rapport au départ lorsque les ADA ont été détectés au départ. Si aucun ADA n'a été détecté au départ, les ADA TE ont été définis comme ceux avec un titre 2 fois (1 dilution) supérieur à la dilution minimale requise (MRD) du test de dépistage (1:10 pour les anticorps anti-ramucirumab).
Base de référence jusqu'à 46 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

5 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2014

Première publication (Estimation)

10 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2020

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15246
  • I4C-MC-JTBF (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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