Исследование эмибетузумаба в комбинации с рамуцирумабом (LY3009806) у участников с прогрессирующим раком

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз следующих типов опухолей, которые являются распространенным и/или метастатическим раком, и должны быть, по мнению исследователя, подходящим участником для экспериментальной терапии

  • Часть A: Любой тип солидной опухоли («всех желающих»)
  • Часть B1: Аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ)
  • Часть B2: Гепатоцеллюлярный рак (за исключением фиброламеллярной карциномы)
  • Часть B3: Почечно-клеточная карцинома (любая гистология)
  • Часть B4: Немелкоклеточный рак легкого (плоскоклеточный или неплоскоклеточный)
• Иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение за пределами центральной нервной системы (ЦНС), наличие которого можно оценить с помощью стандартных методов по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Наличие образца опухоли, взятого после прогрессирования самой последней линии системной противоопухолевой терапии или готовности пройти биопсию опухоли перед исследованием.
• Иметь рабочий статус ≤ 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в части A и ≤ 1 по шкале ECOG в части B.
• Иметь адекватную функцию органов.
• Обычный анализ мочи показывает белок ≤1+ или соотношение белок/креатинин <0,5. При протеинурии ≥2+ или соотношении белок/креатинин в моче ≥0,5 необходимо собрать 24-часовую мочу, и уровень белка должен быть <1 грамм за 24 часа для включения субъекта.
• Прекратили все предыдущие методы лечения рака и любые агенты, которые не получили одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию, по крайней мере за 21 день или 5 периодов полувыведения до включения в исследование, в зависимости от того, что короче, и оправились от острых эффектов терапии.
• Иметь предполагаемую продолжительность жизни, по мнению исследователя, которая позволит участнику пройти 8 недель (2 цикла) лечения.
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом: должны согласиться на использование одобренных врачом противозачаточных средств во время исследования и в течение не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины с потенциалом деторождения должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

• Наличие серьезных ранее существовавших заболеваний (по усмотрению исследователя, таких как тяжелое острое или хроническое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании).
• Иметь в анамнезе гипертонический криз или гипертоническую энцефалопатию или текущую плохо контролируемую гипертензию, несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• Участник перенес любое артериальное тромбоэмболическое событие (ATE), включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев до начала приема исследуемых препаратов.
• Иметь в анамнезе тромбоз глубоких вен, легочную эмболию или любое другое серьезное тромбоэмболическое событие в течение 3 месяцев до приема исследуемых препаратов.
• Получают терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином, низкомолекулярным гепарином или аналогичными препаратами. Участники, получающие профилактическую антикоагулянтную терапию низкими дозами, имеют право на участие в программе при условии, что они принимают низкомолекулярный гепарин или пероральные ингибиторы фактора Ха.
• Участник получает постоянную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или другими антиагрегантами. Допускается применение аспирина в дозах до 325 мг/сут.
• Иметь серьезные нарушения свертываемости крови, васкулит или эпизод значительного кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение 3 месяцев до приема исследуемых препаратов.
• Иметь в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищи в течение 6 месяцев до приема исследуемых препаратов.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса ≥3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или симптоматическая или плохо контролируемая сердечная аритмия.
• Перенесли серьезную операцию в течение 28 дней до приема исследуемых препаратов.
• Наличие серьезной или незаживающей раны, пептической язвы или перелома кости в течение 28 дней до приема исследуемых препаратов.
• Иметь известную активную грибковую, бактериальную и/или известную вирусную инфекцию. Участники с гепатоцеллюлярным раком и хроническим вирусным гепатитом (В или С) имеют право на участие, если у них сохраняется адекватная функция печени.
• Цирроз печени со стадией Чайлд-Пью B или C.
• Имеют симптоматическое злокачественное новообразование ЦНС (за исключением медуллобластомы) или метастазы.
• Иметь скорректированный интервал QT (QTc)> 470 миллисекунд на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ).
• Получали ранее лечение рамуцирумабом или эмибетузумабом, за исключением участников, включенных в когорту B1 (аденокарцинома желудка или GEJ) и B4 (немелкоклеточный рак легкого), которые могли ранее получать лечение рамуцирумабом.
• Известная гиперчувствительность к любому из лечебных компонентов рамуцирумаба или эмибетузумаба.
• Наличие второго первичного злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя и спонсора, может повлиять на интерпретацию результатов.
• Беременны или кормите грудью.

• Только для части B4 (немелкоклеточный рак легкого):

  • У участника есть рентгенологически подтвержденные доказательства инвазии или инвазии крупных кровеносных сосудов раком.
  • Участники с массивным кровохарканьем в анамнезе в течение 2 месяцев до начала лечения.
  • У участника есть рентгенологические признаки внутриопухолевой кавитации, независимо от гистологии опухоли.