Studie emibetuzumab v kombinaci s ramucirumabem (LY3009806) u účastníků s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu následujících typů nádorů, což je pokročilá a/nebo metastatická rakovina, a musí být podle úsudku zkoušejícího vhodným účastníkem pro experimentální terapii

  • Část A: Jakýkoli typ solidního nádoru ("all comer")
  • Část B1: Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).
  • Část B2: Hepatocelulární rakovina (kromě fibrolamelárního karcinomu)
  • Část B3: Renální buněčný karcinom (jakákoli histologie)
  • Část B4: Nemalobuněčný karcinom plic (skvamózní nebo neskvamózní)
• Mít alespoň 1 měřitelnou lézi mimo centrální nervový systém (CNS), jejíž přítomnost je hodnotitelná pomocí standardních technik podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Dostupnost vzorku nádoru odebraného po progresi na nejnovější linii systémové terapie nádoru nebo ochota podstoupit léčbu biopsií nádoru před studií.
• Mít výkonnostní stav ≤ 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) v části A a ≤ 1 na stupnici ECOG v části B.
• Mít dostatečnou orgánovou funkci.
• Rutinní analýza moči ukazující ≤1+ protein nebo poměr protein/kreatinin <0,5. Pro proteinurii ≥2+ nebo poměr protein/kreatinin v moči ≥0,5 musí být odebrána 24hodinová moč a hladina proteinu musí být <1 gram bílkovin za 24 hodin pro zařazení subjektu.
• Přerušili všechny předchozí terapie rakoviny a všechna činidla, která neobdržela regulační povolení pro jakoukoli indikaci, alespoň na 21 dní nebo 5 poločasů před zařazením do studie, podle toho, co je kratší, a zotavili se z akutních účinků terapie.
• Mít odhadovanou délku života podle úsudku zkoušejícího, která umožní účastníkovi dokončit 8 týdnů (2 cykly) léčby.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem: Musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před první dávkou studovaného léku a nesmějí kojit.

Kritéria vyloučení:

• Máte již existující vážné zdravotní stavy (podle uvážení zkoušejícího, jako je závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii).
• Mají v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii nebo současnou špatně kontrolovanou hypertenzi navzdory standardní lékařské péči.
• Účastník prodělal jakoukoli arteriální tromboembolickou příhodu (ATE), včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, během 6 měsíců před podáním studovaných léků.
• Máte v anamnéze hlubokou žilní trombózu, plicní embolii nebo jakoukoli jinou významnou tromboembolickou příhodu během 3 měsíců před podáním studovaných léků.
• Dostávají terapeutickou antikoagulaci warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo podobnými látkami. Účastníci, kteří dostávají profylaktickou nízkodávkovou antikoagulační léčbu, jsou způsobilí za předpokladu, že užívají nízkomolekulární heparin nebo perorální inhibitory faktoru Xa.
• Účastník je dlouhodobě léčen nesteroidními protizánětlivými léky nebo jinými protidestičkovými látkami. Je povoleno použití aspirinu v dávkách až 325 mg/den.
• Mají významné krvácivé poruchy, vaskulitidu nebo měli významnou krvácivou epizodu z gastrointestinálního (GI) traktu během 3 měsíců před podáním studovaných léků.
• Mít v anamnéze GI perforaci a/nebo píštěle během 6 měsíců před podáním studovaných léků.
• Mít městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association ≥3 nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii.
• Podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním studovaných léků.
• Mít vážnou nebo nehojící se ránu, peptický vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před podáním studovaných léků.
• Máte známou aktivní houbovou, bakteriální a/nebo známou virovou infekci. Účastníci hepatocelulárního karcinomu s chronickou virovou hepatitidou (B nebo C) jsou způsobilí, pokud si zachovají adekvátní funkci jater.
• Máte jaterní cirhózu se stádiem Child-Pugh B nebo C.
• Mají symptomatickou malignitu CNS (s výjimkou meduloblastomu) nebo metastázy.
• Mějte opravený QT (QTc) interval > 470 milisekund na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
• Absolvovali předchozí léčbu ramucirumabem nebo emibetuzumabem, s výjimkou účastníků zařazených do kohorty B1 (žaludeční nebo GEJ adenokarcinom) a B4 (nemalobuněčný karcinom plic), kteří již mohli dostávat předchozí léčbu ramucirumabem.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčby ramucirumabem nebo emibetuzumabem.
• Mají druhou primární malignitu, která podle úsudku zkoušejícího a sponzora může ovlivnit interpretaci výsledků.
• Jste těhotná nebo kojíte.

• Pouze pro část B4 (nemalobuněčný karcinom plic):

  • Účastník má radiologicky zdokumentované důkazy o velké invazi krevních cév nebo o obalení rakovinou
  • Účastníci s anamnézou hrubé hemoptýzy během 2 měsíců před studijní léčbou
  • Účastník má rentgenový průkaz intratumorové kavitace bez ohledu na histologii nádoru