Un estudio de emibetuzumab en combinación con ramucirumab (LY3009806) en participantes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de los siguientes tipos de tumores que son cáncer avanzado y/o metastásico y deben ser, a juicio del investigador, un participante apropiado para la terapia experimental

  • Parte A: Cualquier tipo de tumor sólido ("all esquina")
  • Parte B1: adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ)
  • Parte B2: Cáncer hepatocelular (excepto carcinoma fibrolamelar)
  • Parte B3: Carcinoma de células renales (cualquier histología)
  • Parte B4: Cáncer de pulmón de células no pequeñas (escamoso o no escamoso)
• Tener al menos 1 lesión medible fuera del sistema nervioso central (SNC) cuya presencia se pueda evaluar mediante técnicas estándar de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Disponibilidad de una muestra de tumor tomada después de la progresión en la línea más reciente de terapia antitumoral sistémica o dispuesto a someterse a una biopsia tumoral antes del tratamiento del estudio.
• Tener un estado funcional de ≤ 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en la Parte A y ≤ 1 en la escala ECOG en la Parte B.
• Tener una función orgánica adecuada.
• Análisis de orina de rutina que muestra ≤1+ proteína o relación proteína/creatinina <0,5. Para proteinuria ≥2+ o relación proteína/creatinina en orina ≥0,5, se debe recolectar orina de 24 horas y el nivel debe ser <1 gramo de proteína en 24 horas para la inscripción del sujeto.
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores contra el cáncer y cualquier agente que no haya recibido la aprobación regulatoria para cualquier indicación, durante al menos 21 días o 5 vidas medias antes de la inscripción en el estudio, lo que sea más corto, y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia.
• Tener una expectativa de vida estimada, a juicio del investigador, que le permita al participante completar 8 semanas (2 ciclos) de tratamiento.
• Hombres y mujeres con potencial reproductivo: deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

• Tener condiciones médicas preexistentes graves (a discreción del investigador, como una condición médica grave aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio).
• Tener antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva o hipertensión actual mal controlada a pesar del manejo médico estándar.
• El participante ha experimentado cualquier evento tromboembólico arterial (ATE), incluido infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses anteriores a recibir los medicamentos del estudio.
• Tener antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico significativo durante los 3 meses anteriores a recibir los medicamentos del estudio.
• Están recibiendo anticoagulación terapéutica con warfarina, heparina de bajo peso molecular o agentes similares. Los participantes que reciben una terapia anticoagulante profiláctica en dosis bajas son elegibles siempre que reciban heparina de bajo peso molecular o inhibidores orales del factor Xa.
• El participante está recibiendo terapia crónica con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes antiplaquetarios. Se permite el uso de aspirina en dosis de hasta 325 mg/día.
• Tiene trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis o ha tenido un episodio hemorrágico significativo del tracto gastrointestinal (GI) dentro de los 3 meses anteriores a recibir los medicamentos del estudio.
• Tener antecedentes de perforación GI y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a recibir los medicamentos del estudio.
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase ≥3 de la New York Heart Association o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada.
• Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a recibir los medicamentos del estudio.
• Tiene una herida grave o que no cicatriza, una úlcera péptica o una fractura ósea en los 28 días anteriores a recibir los medicamentos del estudio.
• Tiene una infección fúngica, bacteriana y/o viral conocida activa. Los participantes con cáncer hepatocelular con hepatitis viral crónica (B o C) son elegibles si conservan una función hepática adecuada.
• Tiene cirrosis hepática con una etapa de Child-Pugh de B o C.
• Tienen malignidad sintomática del SNC (con la excepción de meduloblastoma) o metástasis.
• Tener un intervalo QT (QTc) corregido de >470 milisegundos en el electrocardiograma (ECG) de detección.
• Haber recibido tratamiento previo con ramucirumab o emibetuzumab, excepto para los participantes inscritos en la cohorte B1 (adenocarcinoma gástrico o de la UGE) y B4 (cáncer de pulmón de células no pequeñas) que pueden haber recibido tratamiento previo con ramucirumab.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento de ramucirumab o emibetuzumab.
• Tener una segunda neoplasia maligna primaria que, a juicio del investigador y patrocinador, pueda afectar la interpretación de los resultados.
• Está embarazada o amamantando.

• Solo para la Parte B4 (cáncer de pulmón de células no pequeñas):

  • El participante tiene evidencia radiológicamente documentada de invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer.
  • Participantes con antecedentes de hemoptisis macroscópica en los 2 meses anteriores al tratamiento del estudio
  • El participante tiene evidencia radiográfica de cavitación intratumoral, independientemente de la histología del tumor.