Uno studio su Emibetuzumab in combinazione con Ramucirumab (LY3009806) in partecipanti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi istologica o citologica confermata dei seguenti tipi di tumore che è cancro avanzato e/o metastatico e devono essere, a giudizio dello sperimentatore, un partecipante appropriato per la terapia sperimentale

  • Parte A: Qualsiasi tipo di tumore solido ("tutti i visitatori")
  • Parte B1: adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea (GEJ).
  • Parte B2: carcinoma epatocellulare (escluso carcinoma fibrolamellare)
  • Parte B3: carcinoma a cellule renali (qualsiasi istologia)
  • Parte B4: carcinoma polmonare non a piccole cellule (squamoso o non squamoso)
• Avere almeno 1 lesione misurabile al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC) la cui presenza è valutabile utilizzando tecniche standard mediante Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
• Disponibilità di un campione di tumore prelevato dopo la progressione sulla linea più recente di terapia tumorale sistemica o disposto a sottoporsi a un trattamento pre-studio di biopsia tumorale.
• Avere un performance status ≤ 2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) nella Parte A e ≤ 1 sulla scala ECOG nella Parte B.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• Analisi delle urine di routine che mostrano ≤1+ proteine ​​o rapporto proteine/creatinina <0,5. Per proteinuria ≥2+ o rapporto proteine ​​urinarie/creatinina ≥0,5, l'urina delle 24 ore deve essere raccolta e il livello deve essere <1 grammo di proteine ​​nelle 24 ore per l'arruolamento del soggetto.
• Avere interrotto tutte le precedenti terapie antitumorali e tutti gli agenti che non hanno ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione, per almeno 21 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento nello studio, a seconda di quale sia più breve, e si sono ripresi dagli effetti acuti per la terapia.
• Avere un'aspettativa di vita stimata, a giudizio dello sperimentatore, che consentirà al partecipante di completare 8 settimane (2 cicli) di trattamento.
• Maschi e femmine con potenziale riproduttivo: devono accettare di utilizzare precauzioni contraccettive approvate dal medico durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Avere gravi condizioni mediche preesistenti (a discrezione dello sperimentatore, come una grave condizione medica acuta o cronica o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio).
• Avere una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva o ipertensione attuale mal controllata nonostante la gestione medica standard.
• - Il partecipante ha manifestato qualsiasi evento tromboembolico arterioso (ATE), inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi prima di ricevere farmaci in studio.
• Avere una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro evento tromboembolico significativo durante i 3 mesi prima di ricevere i farmaci in studio.
• Se stanno ricevendo anticoagulanti terapeutici con warfarin, eparina a basso peso molecolare o agenti simili. I partecipanti che ricevono una terapia anticoagulante profilattica a basso dosaggio sono ammissibili a condizione che siano trattati con eparina a basso peso molecolare o inibitori del fattore Xa orale.
• Il partecipante sta ricevendo una terapia cronica con farmaci antinfiammatori non steroidei o altri agenti antipiastrinici. È consentito l'uso di aspirina a dosi fino a 325 mg/die.
• Soffrono di disturbi emorragici significativi, vasculite o hanno avuto un episodio di sanguinamento significativo dal tratto gastrointestinale (GI) entro 3 mesi prima di ricevere i farmaci in studio.
• Avere una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistole entro 6 mesi prima di ricevere i farmaci in studio.
• Avere insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe New York Heart Association ≥3 o aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata.
• - Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima di ricevere i farmaci oggetto dello studio.
• Avere una ferita grave o non cicatrizzante, ulcera peptica o frattura ossea entro 28 giorni prima di ricevere i farmaci oggetto dello studio.
• Avere una nota infezione attiva fungina, batterica e/o virale nota. I partecipanti al cancro epatocellulare con epatite virale cronica (B o C) sono idonei se mantengono un'adeguata funzionalità epatica.
• Avere una cirrosi epatica con stadio Child-Pugh B o C.
• Avere un tumore maligno del SNC (ad eccezione del medulloblastoma) o metastasi sintomatico.
• Avere un intervallo QT corretto (QTc) di> 470 millisecondi sull'elettrocardiogramma di screening (ECG).
• - Hanno ricevuto un precedente trattamento con ramucirumab o Emibetuzumab, ad eccezione dei partecipanti arruolati nella coorte B1 (adenocarcinoma gastrico o GEJ) e B4 (carcinoma polmonare non a piccole cellule) che potrebbero aver ricevuto un precedente trattamento con ramucirumab.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento di ramucirumab o Emibetuzumab.
• Avere un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, può influenzare l'interpretazione dei risultati.
• Sono incinta o allattano.

• Solo per la parte B4 (carcinoma polmonare non a piccole cellule):

  • Il partecipante ha prove radiologicamente documentate di invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro
  • - Partecipanti con una storia di emottisi macroscopica entro 2 mesi prima del trattamento in studio
  • Il partecipante ha evidenza radiografica di cavitazione intratumorale, indipendentemente dall'istologia del tumore