En studie av Emibetuzumab i kombinasjon med Ramucirumab (LY3009806) hos deltakere med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av følgende tumortyper som er avansert og/eller metastatisk kreft, og må, etter etterforskerens vurdering, være en passende deltaker for eksperimentell terapi

  • Del A: Enhver type solid svulst ("all comer")
  • Del B1: Gastrisk eller Gastroøsofageal Junction (GEJ) adenokarsinom
  • Del B2: Hepatocellulær kreft (unntatt fibrolamellært karsinom)
  • Del B3: Nyrecellekarsinom (enhver histologi)
  • Del B4: Ikke-småcellet lungekreft (plateepitel eller ikke-plateepitel)
• Ha minst 1 målbar lesjon utenfor sentralnervesystemet (CNS) hvis tilstedeværelse kan vurderes ved bruk av standardteknikker i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
• Tilgjengelighet av en svulstprøve tatt etter progresjon på den siste linjen av systemisk svulstterapi eller villig til å gjennomgå en svulstbiopsibehandling før studien.
• Ha en ytelsesstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen i del A og ≤ 1 på ECOG-skalaen i del B.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Rutinemessig urinanalyse som viser ≤1+ protein eller protein/kreatinin-forhold <0,5. For proteinuri ≥2+ eller urinprotein/kreatinin-forhold ≥0,5, må 24-timers urin samles og nivået må være <1 gram protein i løpet av 24 timer for deltakelse.
• Har avbrutt alle tidligere kreftbehandlinger og alle midler som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon, i minst 21 dager eller 5 halveringstider før studieregistrering, avhengig av hva som er kortest, og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen.
• Ha en estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, som vil tillate deltakeren å fullføre 8 uker (2 sykluser) med behandling.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial: Må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmidler under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner med fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet og må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• Har alvorlige, eksisterende medisinske tilstander (etter etterforskerens skjønn, for eksempel alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse).
• Har en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati eller nåværende dårlig kontrollert hypertensjon til tross for standard medisinsk behandling.
• Deltakeren har opplevd en arteriell tromboembolisk hendelse (ATE), inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, innen 6 måneder før han fikk studiemedikamenter.
• Har en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller andre betydelige tromboemboliske hendelser i løpet av de 3 månedene før du mottar studiemedikamenter.
• Får terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler. Deltakere som får profylaktisk lavdose-antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert forutsatt at de bruker lavmolekylært heparin eller orale faktor Xa-hemmere.
• Deltakeren får kronisk terapi med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller andre blodplatehemmende midler. Aspirinbruk i doser opptil 325 mg/dag er tillatt.
• Har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitt eller hatt en betydelig blødningsepisode fra mage-tarmkanalen (GI) innen 3 måneder før du fikk studiemedisiner.
• Ha en historie med GI-perforasjon og/eller fistler innen 6 måneder før du mottar studiemedisiner.
• Har kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association klasse ≥3 eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi.
• Har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før du mottok studiemedikamenter.
• Har et alvorlig eller ikke-helende sår, magesår eller benbrudd innen 28 dager før du får studiemedisiner.
• Har en kjent aktiv sopp-, bakterie- og/eller kjent virusinfeksjon. Deltakere med levercellekreft med kronisk viral (B eller C) hepatitt er kvalifisert hvis de beholder tilstrekkelig leverfunksjon.
• Har levercirrhose med et Child-Pugh-stadium B eller C.
• Har symptomatisk CNS-malignitet (med unntak av medulloblastom) eller metastaser.
• Har korrigert QT (QTc) intervall på >470 millisekunder på screening elektrokardiogram (EKG).
• Har mottatt tidligere behandling med ramucirumab eller Emibetuzumab, bortsett fra deltakere som er registrert i kohort B1 (gastrisk eller GEJ adenokarsinom) og B4 (ikke-småcellet lungekreft) som kan ha mottatt tidligere behandling med ramucirumab.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av behandlingskomponentene til ramucirumab eller Emibetuzumab.
• Har en andre primær malignitet som, etter etterforskerens og sponsorens vurdering, kan påvirke tolkningen av resultatene.
• Er gravid eller ammer.

• Kun for del B4 (ikke-småcellet lungekreft):

  • Deltakeren har røntgenologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller omslutning av kreft
  • Deltakere med en historie med grov hemoptyse innen 2 måneder før studiebehandling
  • Deltakeren har radiografisk bevis på intratumorkavitasjon, uavhengig av tumorhistologi