En undersøgelse af Emibetuzumab i kombination med Ramucirumab (LY3009806) hos deltagere med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af følgende tumortyper, som er fremskreden og/eller metastatisk cancer, og skal efter investigators vurdering være en passende deltager til eksperimentel terapi

  • Del A: Enhver form for solid tumor ("all comer")
  • Del B1: Gastrisk eller Gastroøsofageal Junction (GEJ) adenokarcinom
  • Del B2: Hepatocellulær cancer (undtagen fibrolamellært karcinom)
  • Del B3: Nyrecellekarcinom (enhver histologi)
  • Del B4: Ikke-småcellet lungekræft (pladeepitel eller ikke-pladecellet)
• Har mindst 1 målbar læsion uden for centralnervesystemet (CNS), hvis tilstedeværelse kan vurderes ved hjælp af standardteknikker ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Tilgængelighed af en tumorprøve taget efter progression på den seneste linje af systemisk tumorterapi eller villig til at gennemgå en tumorbiopsi før-undersøgelsesbehandling.
• Har en præstationsstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen i del A og ≤ 1 på ECOG-skalaen i del B.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Rutinemæssig urinanalyse, der viser ≤1+ protein eller protein/kreatinin-forhold <0,5. For proteinuri ≥2+ eller urinprotein/kreatinin-forhold ≥0,5, skal der opsamles 24-timers urin, og niveauet skal være <1 gram protein på 24 timer for forsøgsperson.
• Har ophørt med alle tidligere cancerbehandlinger og alle midler, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation, i mindst 21 dage eller 5 halveringstider forud for studieindskrivningen, alt efter hvad der er kortest, og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen.
• Har en estimeret forventet levetid, efter investigatorens vurdering, der vil tillade deltageren at gennemføre 8 ugers (2 cyklusser) behandling.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale: Skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder med den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande (efter investigatorens skøn, såsom alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse).
• Har en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati eller nuværende dårligt kontrolleret hypertension på trods af standard medicinsk behandling.
• Deltageren har oplevet enhver arteriel tromboembolisk hændelse (ATE), inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Har en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden væsentlig tromboembolisk hændelse i løbet af de 3 måneder forud for modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Får terapeutisk antikoagulering med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler. Deltagere, der får profylaktisk lavdosis antikoagulationsbehandling, er kvalificerede, forudsat at de er på lavmolekylært heparin eller orale faktor Xa-hæmmere.
• Deltageren modtager kronisk terapi med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller andre antiblodplademidler. Aspirinbrug i doser op til 325 mg/dag er tilladt.
• Har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitis eller haft en betydelig blødningsepisode fra mave-tarmkanalen inden for 3 måneder før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Har en historie med GI-perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Har kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association klasse ≥3 eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi.
• Har gennemgået en større operation inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Har et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Har en kendt aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion. Deltagere med hepatocellulær cancer med kronisk viral (B eller C) hepatitis er berettiget, hvis de bevarer tilstrækkelig leverfunktion.
• Har levercirrhose med et Child-Pugh-stadium af B eller C.
• Har symptomatisk CNS-malignitet (med undtagelse af medulloblastom) eller metastaser.
• Har korrigeret QT (QTc) interval på >470 millisekunder på screening elektrokardiogram (EKG).
• Har modtaget tidligere behandling med ramucirumab eller Emibetuzumab, bortset fra deltagere indskrevet i kohorte B1 (gastrisk eller GEJ adenokarcinom) og B4 (ikke-småcellet lungecancer), som kan have modtaget tidligere behandling med ramucirumab.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​behandlingskomponenterne i ramucirumab eller Emibetuzumab.
• Har en anden primær malignitet, der efter investigatorens og sponsorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
• Er gravid eller ammer.

• Kun for del B4 (ikke-småcellet lungekræft):

  • Deltageren har røntgenologisk dokumenteret bevis for større blodkarinvasion eller indeslutning af kræft
  • Deltagere med en anamnese med alvorlig hæmoptyse inden for 2 måneder før studiebehandling
  • Deltageren har radiografisk bevis for intratumor kavitation, uanset tumor histologi