Um estudo de emibetuzumabe em combinação com ramucirumabe (LY3009806) em participantes com câncer avançado

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter diagnóstico histológico ou citológico confirmado dos seguintes tipos de tumor que é câncer avançado e/ou metastático e devem ser, na opinião do investigador, um participante adequado para terapia experimental

  • Parte A: Qualquer tipo de tumor sólido ("all canto")
  • Parte B1: Adenocarcinoma da junção gástrica ou gastroesofágica (GEJ)
  • Parte B2: Câncer hepatocelular (excluindo carcinoma fibrolamelar)
  • Parte B3: Carcinoma de células renais (qualquer histologia)
  • Parte B4: Câncer de pulmão de células não pequenas (escamoso ou não escamoso)
• Ter pelo menos 1 lesão mensurável fora do sistema nervoso central (SNC) cuja presença é avaliável usando técnicas padrão pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Disponibilidade de uma amostra de tumor coletada após progressão na linha mais recente de terapia de tumor sistêmico ou disposta a se submeter a um tratamento pré-estudo de biópsia de tumor.
• Ter um status de desempenho ≤ 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na Parte A e ≤ 1 na escala ECOG na Parte B.
• Ter função orgânica adequada.
• Exame de urina de rotina mostrando proteína ≤1+ ou relação proteína/creatinina <0,5. Para proteinúria ≥2+ ou relação proteína/creatinina na urina ≥0,5, a urina de 24 horas deve ser coletada e o nível deve ser <1 grama de proteína em 24 horas para inscrição do sujeito.
• Ter descontinuado todas as terapias anteriores contra o câncer e quaisquer agentes que não tenham recebido aprovação regulatória para qualquer indicação, por pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição no estudo, o que for menor, e recuperado dos efeitos agudos da terapia.
• Ter uma expectativa de vida estimada, na opinião do investigador, que permitirá ao participante completar 8 semanas (2 ciclos) de tratamento.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo: devem concordar em usar precauções anticoncepcionais medicamente aprovadas durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

• Ter condições médicas pré-existentes graves (a critério do investigador, como condição médica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo).
• Tem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva ou hipertensão atual mal controlada, apesar do tratamento médico padrão.
• O participante experimentou qualquer evento tromboembólico arterial (ATE), incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses antes de receber os medicamentos do estudo.
• Ter um histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro evento tromboembólico significativo durante os 3 meses anteriores ao recebimento dos medicamentos do estudo.
• Estão recebendo anticoagulação terapêutica com varfarina, heparina de baixo peso molecular ou agentes similares. Os participantes que recebem terapia profilática de anticoagulação de baixa dose são elegíveis, desde que estejam em uso de heparina de baixo peso molecular ou inibidores orais do fator Xa.
• O participante está recebendo terapia crônica com anti-inflamatórios não esteróides ou outros agentes antiplaquetários. O uso de aspirina em doses de até 325 mg/dia é permitido.
• Têm distúrbios hemorrágicos significativos, vasculite ou tiveram um episódio de sangramento significativo do trato gastrointestinal (GI) dentro de 3 meses antes de receber os medicamentos do estudo.
• Ter um histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula 6 meses antes de receber os medicamentos do estudo.
• Ter insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe ≥3 da New York Heart Association ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada.
• Ter sido submetido a cirurgia de grande porte 28 dias antes de receber os medicamentos do estudo.
• Ter uma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera péptica ou fratura óssea dentro de 28 dias antes de receber os medicamentos do estudo.
• Ter uma infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa conhecida. Os participantes com câncer hepatocelular com hepatite viral crônica (B ou C) são elegíveis se mantiverem a função hepática adequada.
• Tem cirrose hepática com estágio Child-Pugh de B ou C.
• Tem malignidade sintomática do SNC (com exceção do meduloblastoma) ou metástase.
• Ter intervalo QT (QTc) corrigido de >470 milissegundos no eletrocardiograma (ECG) de triagem.
• Ter recebido tratamento anterior com ramucirumab ou Emibetuzumab, exceto para participantes inscritos na coorte B1 (Gástrico ou GEJ adenocarcinoma) e B4 (cancro do pulmão de células não pequenas) que podem ter recebido tratamento anterior com ramucirumab.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento de ramucirumab ou Emibetuzumab.
• Ter uma segunda malignidade primária que, na opinião do investigador e do patrocinador, pode afetar a interpretação dos resultados.
• Está grávida ou amamentando.

• Apenas para a Parte B4 (cancro do pulmão de células não pequenas):

  • O participante tem evidências documentadas radiologicamente de invasão de vasos sanguíneos importantes ou envolvimento por câncer
  • Participantes com histórico de hemoptise grave dentro de 2 meses antes do tratamento do estudo
  • O participante tem evidência radiográfica de cavitação intratumoral, independentemente da histologia do tumor