Eine Studie zu Emibetuzumab in Kombination mit Ramucirumab (LY3009806) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen über eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose der folgenden Tumortypen verfügen, bei denen es sich um fortgeschrittenen und/oder metastasierten Krebs handelt, und sie müssen nach Einschätzung des Prüfarztes ein geeigneter Teilnehmer für die experimentelle Therapie sein

  • Teil A: Jede Art von solidem Tumor („All-Comer“)
  • Teil B1: Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
  • Teil B2: Hepatozellulärer Krebs (ausgenommen fibrolamellares Karzinom)
  • Teil B3: Nierenzellkarzinom (jede Histologie)
  • Teil B4: Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom)
• Mindestens 1 messbare Läsion außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) haben, deren Vorhandensein mit Standardtechniken anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beurteilt werden kann.
• Verfügbarkeit einer Tumorprobe, die nach Progression der neuesten systemischen Tumortherapie entnommen wurde, oder Bereitschaft, sich vor der Studie einer Tumorbiopsie zu unterziehen.
• Sie haben einen Leistungsstatus von ≤ 2 auf der ECOG-Skala (Eastern Cooperative Oncology Group) in Teil A und ≤ 1 auf der ECOG-Skala in Teil B.
• Über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
• Eine routinemäßige Urinanalyse zeigt ≤1+ Protein oder Protein/Kreatinin-Verhältnis <0,5. Bei Proteinurie ≥2+ oder Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnis ≥0,5 muss 24-Stunden-Urin gesammelt werden und der Spiegel muss für die Einschreibung des Probanden <1 Gramm Protein in 24 Stunden betragen.
• Sie haben alle früheren Krebstherapien und alle Wirkstoffe, die für keine Indikation keine behördliche Zulassung erhalten haben, für mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor Studieneinschluss, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, abgesetzt und sich von den akuten Auswirkungen der Therapie erholt.
• Nach Einschätzung des Prüfers eine geschätzte Lebenserwartung haben, die es dem Teilnehmer ermöglicht, eine 8-wöchige (2 Zyklen) Behandlung abzuschließen.
• Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotenzial: Müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen und sie dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben schwerwiegende Vorerkrankungen (nach Ermessen des Prüfarztes, z. B. schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen können).
• Sie haben in der Vergangenheit eine hypertensive Krise oder eine hypertensive Enzephalopathie oder haben trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung einen aktuell schlecht kontrollierten Bluthochdruck.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einnahme der Studienmedikamente ein arterielles thromboembolisches Ereignis (ATE), einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke.
• Sie haben in den 3 Monaten vor der Einnahme der Studienmedikamente eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderen signifikanten thromboembolischen Ereignissen.
• Sie erhalten eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, niedermolekularem Heparin oder ähnlichen Mitteln. Teilnehmer, die eine prophylaktische, niedrig dosierte Antikoagulationstherapie erhalten, sind berechtigt, sofern sie niedermolekulares Heparin oder orale Faktor-Xa-Inhibitoren einnehmen.
• Der Teilnehmer erhält eine chronische Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern. Die Einnahme von Aspirin in Dosen bis zu 325 mg/Tag ist erlaubt.
• Sie leiden unter erheblichen Blutungsstörungen, Vaskulitis oder hatten innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme der Studienmedikamente eine erhebliche Blutungsepisode aus dem Magen-Darm-Trakt (GI).
• In den letzten 6 Monaten vor der Einnahme der Studienmedikamente gab es eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln.
• Sie haben eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse ≥3 der New York Heart Association oder eine symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörung.
• sich innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der Studienmedikamente einer größeren Operation unterzogen haben.
• innerhalb von 28 Tagen vor der Einnahme der Studienmedikamente eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Magengeschwür oder einen Knochenbruch haben.
• Sie haben eine bekannte aktive Pilz-, Bakterien- und/oder bekannte Virusinfektion. Teilnehmer an hepatozellulärem Krebs mit chronischer Virushepatitis (B oder C) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie weiterhin eine ausreichende Leberfunktion haben.
• Sie haben eine Leberzirrhose im Child-Pugh-Stadium B oder C.
• Sie haben eine symptomatische ZNS-Malignität (mit Ausnahme eines Medulloblastoms) oder Metastasen.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) von >470 Millisekunden im Screening-Elektrokardiogramm (EKG).
• Sie haben zuvor eine Behandlung mit Ramucirumab oder Emibetuzumab erhalten, mit Ausnahme der Teilnehmer der Kohorte B1 (Magen- oder GEJ-Adenokarzinom) und B4 (nichtkleinzelliger Lungenkrebs), die möglicherweise zuvor eine Behandlung mit Ramucirumab erhalten haben.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Behandlungsbestandteile von Ramucirumab oder Emibetuzumab.
• Sie haben ein zweites primäres Malignom, das nach Einschätzung des Prüfarztes und Sponsors die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann.
• Sind schwanger oder stillen.

• Nur für Teil B4 (nichtkleinzelliger Lungenkrebs):

  • Der Teilnehmer verfügt über radiologisch dokumentierte Hinweise auf eine Invasion größerer Blutgefäße oder eine Krebsumhüllung
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von grober Hämoptyse innerhalb von 2 Monaten vor der Studienbehandlung
  • Der Teilnehmer hat radiologische Hinweise auf intratumorale Kavitation, unabhängig von der Tumorhistologie