재발성 림프종에 대한 구제 요법으로서의 리툭시맙 및 DexaBEAM (Mz-135)

이 연구는 전향적 오픈 라벨 단일 암 다기관 2상 연구였습니다. 참여 센터 윤리위원회의 승인을 받았으며 모든 규제 문제와 GCP의 원칙을 따랐습니다. 이 연구는 2002년에 시작되었고 2006년에 채용이 마감되었습니다. 최종 데이터 분석은 2013년 3월에 수행되었습니다. 이 시험은 CIMT 컨소시엄의 임상 시험 데이터베이스에 등록되었습니다. 전체 치료 계획을 요약하면, 적격 환자는 3-4주 간격으로 2주기의 R-DexaBEAM으로 치료를 받았고, 2주기 후에 줄기 세포 동원이 예정되었습니다. . 환자가 이전에 광범위한 치료를 받았고 BM 관련 증거가 발견되지 않은 경우 첫 번째 주기 후 이동이 허용되었습니다. HDT는 최소 PR을 달성한 환자의 마지막 R-DexaBEAM 주기 후 4-8주 이내에 예약되었습니다.

프로토콜: 적용된 화학 요법 프로토콜은 다음과 같습니다: R-DexaBEAM으로 구성된 구제/동원 요법: Rituximab 375mg/m² d1, dexamethasone 24mg t.i.d p.o., d 1-10; BCNU 60mg/m² i.v., d 2; 에토포사이드 75mg/m² i.v., d 4-7; 시타라빈 200mg/m² b.i.d i.v., d 4-7, 2회 투여; 멜팔란 20mg/m² i.v., d3. 고용량 방사선/화학요법의 경우 프로토콜에 두 가지 다른 컨디셔닝 요법이 정의되었습니다. Rituximab 375mg/m² i.v. d -7, -2, 12 Gy의 부분 전신 방사선 조사, d -6 ~ -4; 및 시클로포스파미드 60 mg/kgbw i.v., -3일에서 -2일.

컨디셔닝에 사용된 화학요법 프로토콜은 R-BEAM: Rituximab 375mg/m² i.v. d -8, -2, BCNU 300mg/m² i.v., d -7; 시타라빈 400mg/m² b.i.d. iv, d -6에서 -3; 에토포사이드 200mg/m² i.v. b.i.d., d -6 ~ -3; 멜팔란 140mg/m² i.v., d -2.

줄기 세포 동원: 동원 화학 요법 후 줄기 세포는 표준 성분 채집 절차를 사용하여 G-CSF 자극(5-10µg/kg bw/d, R-DexaBEAM 후 11일째 시작) 후 수집되었으며, 줄기 세포는 다음 절차에 따라 처리 및 냉동 보존되었습니다. 현지 표준. 고용량 요법을 수행하기 위해서는 최소 2x106/kgbw CD34 양성 세포가 필요했습니다.

자가 줄기세포 수혈: HDT 후 줄기세포 구조를 위해 최소 2x106/kg CD34 양성 세포를 적용했습니다. 줄기 세포를 침대 옆에서 해동하고 중심 정맥 카테터를 통해 주입했습니다.

수반되는 치료는 지역 표준에 따라 수행되었습니다. 진토 예방, 수화 및 비경 구 영양. 임상시험 시작 당시 예방적 항생제 치료는 현지 기준으로 인해 권장되었습니다. 시프로플록사신. PJP 예방을 위해 공동 트리목사졸은 200/µl의 CD4 세포 수로 회복될 때까지 또는 줄기 세포 재수혈 후 100일까지 의무적이었습니다. 증상이 있는 CMV 재활성화의 경우 간시클로비르 치료가 권장됩니다. 또한 >5g/l의 농도에서 면역글로불린 수치를 유지하는 것이 권장됩니다. G-CSF 지원은 인양 또는 고용량 치료(5µg/kgbw) 후 선택적이었습니다.

진단 평가: 전체 치료에 걸쳐 일상적인 실험실 조사가 수행되었습니다. 또한 CMV 양성 환자에서는 CMV 재활성화 선별검사를 의무화하였다. CT-스캔을 포함한 병기결정 절차는 기준선에서 HDT 이전과 HDT 후 2, 6, 9, 12, 18, 24, 36개월, 그리고 그 이후에는 임상적으로 지시된 대로 일정을 잡았습니다. 응답은 Cheson 등의 기준을 사용하여 평가되었습니다. BM은 기준선에서 평가되었고 재평가는 완전한 관해를 확인하기 위해서만 필요했습니다.

통계 분석 연구의 1차 효능 종점은 치료 의향 모집단에 대해 계산된 무진행 생존(PFS)이었습니다. 무사건 생존은 시험 포함일로부터 질병 진행 또는 사망(원인에 관계없이) 시점 또는 진행 없는 최신 추적 관찰 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.

2차 유효성 종점은 줄기 세포 재수혈 후 60일째 전체 반응률, 전체 생존(원인과 관계없이 포함에서 사망까지의 시간), 안전성 및 부작용, Bearman 점수에 따른 고용량 요법의 독성 및 CMV 수였습니다. - 재활성화. 별도로 보고될 추가 종점은 최소 잔여 질병(MRD)에 대해 음성인 환자의 비율이었습니다. 200/µl의 CD4 카운트.

Kaplan-Meier estimator에 따라 time-to-event 종점에 대한 결과를 분석하고 로그 순위 테스트와 비교를 수행했습니다. P <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. Windows용 GraphPad Prism 버전 5.0(GraphPad Software, CA, USA)을 모든 계산에 사용했습니다. 통계적 조언은 마인츠 대학의 역학 및 생체 통계 연구소에서 제공했습니다.