利妥昔单抗和 DexaBEAM 作为复发性淋巴瘤的补救疗法 (Mz-135)

本研究是一项前瞻性、开放标签、单臂多中心 II 期研究。 它得到了参与中心的伦理委员会的批准，并遵循了所有监管问题和 GCP 原则。 该研究于 2002 年启动，招募于 2006 年结束。 最终数据分析于 3/2013 进行。 该试验已在 CIMT 联盟的临床试验数据库中注册 总体治疗计划简而言之，符合条件的患者以 3-4 周的间隔接受两个周期的 R-DexaBEAM 治疗，并在第二个周期后安排干细胞动员. 如果患者接受过广泛的先前治疗并且没有发现 BM 受累的证据，则允许在第一个周期后动员。 HDT 安排在最后一个 R-DexaBEAM 周期后至少达到 PR 的患者的 4-8 周内。

方案：应用的化疗方案如下：补救/动员方案包括 R-DexaBEAM：利妥昔单抗 375mg/m² d1，地塞米松 24 mg t.i.d p.o.，d 1-10； BCNU 60mg/m² i.v., d 2;依托泊苷 75mg/m² i.v.，d 4-7；阿糖胞苷 200mg/m² b.i.d i.v., d 4-7 in 2 doses;马法兰 20mg/m² 静脉注射，d3。 对于高剂量放疗/化疗，方案中定义了两种不同的预处理方案：化疗放疗 R-TBI/Cy 由利妥昔单抗 375mg/m² 静脉注射组成。 d -7，-2，12 Gy 的分次全身照射，d -6 至 -4；和环磷酰胺 60 mg/kgbw i.v.，第 -3 至 -2 天。

用于调节的化疗方案是 R-BEAM：利妥昔单抗 375mg/m² i.v. d -8, -2, BCNU 300mg/m² i.v., d -7;阿糖胞苷 400mg/m² b.i.d. i.v.，d -6 至 -3；依托泊苷 200mg/m² 静脉注射 b.i.d.，d -6至-3；马法兰 140mg/m² i.v., d -2。

干细胞动员：动员化疗后，使用标准单采术程序在 G-CSF 刺激（5-10µg/kg bw/d，从 R-DexaBEAM 后第 11 天开始）后收集干细胞，并根据地方标准。 进行高剂量治疗需要最少数量的 2x106/kgbw CD34 阳性细胞。

自体干细胞输注：对于 HDT 后的干细胞拯救，至少应用 2x106/kg CD34 阳性细胞。 干细胞在床边解冻并通过中心静脉导管输注。

伴随治疗根据当地标准进行，例如用于止吐预防、水合作用和肠外营养。 在试验开始时，根据当地标准，例如，推荐使用预防性抗生素治疗。 环丙沙星。 对于 PJP 预防，必须强制使用复方新诺明，直到 CD4 细胞计数恢复到 200/µl 或干细胞再输注后第 100 天。 在有症状的 CMV 再激活的情况下，建议使用更昔洛韦进行治疗。 此外，建议将免疫球蛋白水平维持在 >5g/l 的浓度。 G-CSF 支持在挽救或高剂量治疗 (5µg/kgbw) 后是可选的。

诊断评估：在整个治疗过程中，进行了常规实验室检查。 此外，CMV 阳性患者必须进行 CMV 再激活筛查。 包括 CT 扫描在内的分期程序被安排在基线、HDT 之前和 HDT 之后的 2、6、9、12、18、24、36 个月，然后根据临床指示进行。 使用 Cheson 等人的标准评估反应。 BM 在基线时进行了评估，仅需重新评估以确认完全缓解。

统计分析 该研究的主要疗效终点是针对意向治疗人群计算的无进展生存期 (PFS)。 无事件生存期定义为从试验纳入日期到疾病进展或死亡（无论原因如何）或最近一次无进展随访的时间。

次要疗效终点是干细胞再输注后第 60 天的总体反应率、总体存活率（从纳入到死亡的时间，无论原因如何）、安全性和副作用、根据 Bearman 评分的高剂量治疗的毒性和 CMV 数量-重新激活。 进一步的终点将单独报告，包括通过 t(14;18) - FL 或 t(11;14) - MCL PCR 检测到微小残留病 (MRD) 阴性的患者百分比、实现免疫重建的时间CD4 计数为 200/µl。

根据 Kaplan-Meier 估计器分析事件发生时间终点的结果，并使用对数秩检验进行比较。 P <0.05被认为具有统计学意义。 适用于 Windows 的 GraphPad Prism 5.0 版（GraphPad Software，CA，USA）用于所有计算。 美因茨大学流行病学和生物统计学研究所提供了统计建议。