Rituksimabi ja DexaBEAM pelastushoitona uusiutuneen lymfooman hoitoon (Mz-135)

Tämä tutkimus oli prospektiivinen, avoin, yhden käden monikeskusvaiheen II tutkimus. Osallistuvien keskusten eettiset toimikunnat hyväksyivät sen, ja kaikkia sääntelykysymyksiä ja GCP:n periaatteita noudatettiin. Tutkimus aloitettiin vuonna 2002, ja rekrytointi päättyi vuonna 2006. Lopullinen aineistoanalyysi tehtiin 3/2013. Tutkimus oli rekisteröity CIMT-konsortion kliinisten tutkimusten tietokantaan. Kokonaishoitosuunnitelma lyhyesti, kelvollisia potilaita hoidettiin kahdella R-DexaBEAM-syklillä 3-4 viikon välein, ja kantasolujen mobilisaatio ajoitettiin toisen syklin jälkeen. . Mobilisaatio ensimmäisen syklin jälkeen sallittiin, jos potilas oli saanut laajaa aiempaa hoitoa ja jos mitään näyttöä BM-osallistumisesta ei löytynyt. HDT ajoitettiin 4–8 viikon kuluessa viimeisen R-DexaBEAM-syklin jälkeen potilaille, joilla oli vähintään PR.

Protokollat: Käytetyt kemoterapiaprotokollat ​​olivat seuraavat: Pelastus/mobilisaatio-ohjelma koostui R-DexaBEAMista: rituksimabi 375 mg/m² d1, deksametasoni 24 mg t.i.d p.o., d 1-10; BCNU 60 mg/m² i.v., d 2; etoposidi 75 mg/m2 i.v., d 4-7; sytarabiini 200 mg/m² b.i.d i.v., d 4-7 kahdessa annoksessa; melfalaani 20 mg/m² i.v., d3. Suuriannoksiselle radio-/kemoterapialle määriteltiin kaksi erilaista hoito-ohjelmaa: kemosädehoito R-TBI/Cy koostui rituksimabista 375 mg/m² i.v. d -7, -2, fraktioitu kokonaiskehon säteilytys 12 Gy:llä, d -6 - -4; ja syklofosfamidi 60 mg/kgbw i.v., päivä -3 - -2.

Hoitoon käytetty kemoterapiaprotokolla oli R-BEAM: Rituksimabi 375 mg/m² i.v. d -8, -2, BCNU 300 mg/m² i.v., d -7; sytarabiini 400 mg/m² b.i.d. i.v., d -6 - -3; etoposidi 200 mg/m² i.v. b.i.d., d -6 - -3; melfalaani 140 mg/m² i.v., d -2.

Kantasolujen mobilisaatio: Mobilisaatiokemoterapian jälkeen kantasolut kerättiin G-CSF-stimulaation jälkeen (5-10 µg/kg bw/d, alkaen päivästä 11 R-DexaBEAM:n jälkeen) käyttämällä tavanomaisia ​​afereesimenetelmiä, ja kantasolut käsiteltiin ja kylmäsäilytettiin ohjeiden mukaisesti. paikallisia standardeja. Vähimmäismäärä 2x106/kgbw CD34-positiivisia soluja vaadittiin suuriannoksisen hoidon suorittamiseen.

Autologinen kantasolusiirto: Kantasolujen pelastamiseen HDT:n jälkeen käytettiin vähintään 2 x 106/kg CD34-positiivisia soluja. Kantasolut sulatettiin sängyn vieressä ja infusoitiin keskuslaskimokatetrin kautta.

Samanaikaiset hoidot suoritettiin paikallisten standardien mukaisesti, mm. antiemeettiseen profylaksiaan, nesteytykseen ja parenteraaliseen ravitsemukseen. Kokeen alkaessa suositeltiin profylaktista antibioottihoitoa paikallisten normien vuoksi, mm. siprofloksasiini. PJP-profylaksia varten kotrimoksatsoli oli pakollinen, kunnes oli saavutettu CD4-solujen määrä 200/µl, tai päivään 100 kantasolujen uudelleensiirron jälkeen. Oireisen CMV-reaktivaation tapauksissa suositeltiin gansikloviirihoitoa. Lisäksi suositeltiin immunoglobuliinitasojen ylläpitämistä >5 g/l pitoisuuksilla. G-CSF-tuki oli valinnainen pelastus- tai suuriannoksisen hoidon (5 µg/kgbw) jälkeen.

Diagnostinen arviointi: Koko hoidon ajan suoritettiin rutiinilaboratoriotutkimuksia. Lisäksi CMV-reaktivaatioseulonta oli pakollinen CMV-positiivisilla potilailla. staging-toimenpiteet, mukaan lukien CT-skannaukset, ajoitettiin lähtötilanteessa ennen HDT:tä ja 2, 6, 9, 12, 18, 24, 36 kuukautta HDT:n jälkeen ja sen jälkeen kliinisen tarpeen mukaan. Vastaukset arvioitiin käyttämällä Chesonin et ai. BM arvioitiin lähtötilanteessa, ja uudelleenarviointi tarvittiin vain täydellisen remission vahvistamiseksi.

Tilastollinen analyysi Tutkimuksen ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma oli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka laskettiin intent-to-treat -populaatiolle. Tapahtumavapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi tutkimukseen osallistumispäivästä joko taudin etenemiseen tai kuolemaan (syystä riippumatta) tai viimeisimpään seurantaan ilman etenemistä.

Toissijaisia ​​tehon päätepisteitä olivat kokonaisvaste 60. päivänä kantasolujen uudelleensiirron jälkeen, kokonaiseloonjäämisaika (aika sisällyttämisestä kuolemaan, syystä riippumatta), turvallisuus ja sivuvaikutukset, suuriannoksisen hoidon toksisuus Bearman-pisteiden mukaan ja CMV:n määrä. - uudelleenaktivoinnit. Muita päätepisteitä, jotka raportoidaan erikseen, olivat niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka olivat negatiivisia minimaalisen jäännössairauden (MRD) suhteen joko t(14;18) - FL tai t(11;14) - MCL PCR:n perusteella, aika immuunijärjestelmän palautumiseen saavutettuna. CD4-luku on 200/µl.

Tulokset ajasta tapahtumaan -päätepisteille analysoitiin Kaplan-Meier-estimaattorilla, ja vertailut suoritettiin log-rank-testillä. P < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. Kaikissa laskelmissa käytettiin GraphPad Prism -versiota 5.0 Windowsille (GraphPad Software, CA, USA). Tilastollisia neuvoja antoi Mainzin yliopiston epidemiologian ja biometristen tilastojen instituutti.