再発リンパ腫の救援療法としてのリツキシマブと DexaBEAM (Mz-135)

この研究は、プロスペクティブ、非盲検、単群多施設共同第 II 相研究でした。 参加センターの倫理委員会によって承認され、すべての規制上の問題と GCP の原則に従いました。 この研究は 2002 年に開始され、2006 年に募集は終了しました。 最終的なデータ分析は 2013 年 3 月に行われました。 この試験は、CIMT コンソーシアムの臨床試験データベースに登録されていました。全体的な治療計画を簡単に説明すると、適格な患者は 3 ～ 4 週間の間隔で 2 サイクルの R-DexaBEAM で治療され、幹細胞動員は 2 サイクル後に予定されていました。 . 患者が広範な前治療を受けており、BM 関与の証拠が見つからない場合は、最初のサイクル後の動員が許可されました。 HDT は、少なくとも PR を達成した患者の最後の R-DexaBEAM サイクル後 4 ～ 8 週間以内に予定されました。

プロトコール: 適用された化学療法プロトコールは次のとおりです: サルベージ/動員レジメンは R-DexaBEAM で構成されました: リツキシマブ 375mg/m² d1、デキサメタゾン 24 mg t.i.d p.o.、d 1-10; BCNU 60mg/m² i.v.、d 2;エトポシド 75mg/m² i.v.、d 4-7;シタラビン 200mg/m² b.i.d i.v.、d 4-7 で 2 回投与;メルファラン 20mg/m² i.v., d3. 高用量放射線/化学療法では、2 つの異なるコンディショニング レジメンがプロトコルで定義されました。 d -7、-2、12Gyの分割全身照射、d -6～-4。およびシクロホスファミド 60 mg/kg 体重の静脈内投与、-3 日目から -2 日目。

コンディショニングに使用された化学療法プロトコルは、R-BEAM: リツキシマブ 375mg/m² i.v. でした。 d -8、-2、BCNU 300mg/m² i.v.、d -7;シタラビン 400mg/m² b.i.d. i.v.、d -6 から -3。エトポシド 200mg/m² i.v. b.i.d., d -6 から -3;メルファラン 140mg/m² i.v., d -2.

幹細胞動員: 動員化学療法の後、標準的なアフェレーシス手順を使用して G-CSF 刺激 (5 ～ 10 μg/kg 体重/日、R-DexaBEAM 後 11 日目から開始) 後に幹細胞を収集し、幹細胞を処理して凍結保存しました。ローカル基準。 高用量治療の実施には、最小数 2x106/kgbw の CD34 陽性細胞が必要でした。

自家幹細胞輸血: HDT 後の幹細胞レスキューのために、少なくとも 2x106/kg の CD34 陽性細胞を適用しました。 幹細胞はベッドサイドで解凍され、中心静脈カテーテルを介して注入されました。

付随する治療は、地域の基準に従って実施されました。制吐予防、水分補給、非経口栄養に。 治験開始時に、地元の基準により予防的抗生物質治療が推奨されました。 シプロフロキサシン。 PJP 予防のために、CD4 細胞数が 200/μl に回復するまで、または幹細胞再輸血後 100 日目まで、トリモキサゾールの併用が必須でした。 症候性のCMV再活性化の場合、ガンシクロビルによる治療が推奨されました。 さらに、5g/lを超える濃度で免疫グロブリンレベルを維持することが推奨されました。 G-CSF のサポートは、サルベージまたは高用量療法 (5µg/kgbw) 後のオプションでした。

診断的評価: 治療全体を通して、日常的な臨床検査が実施されました。 さらに、CMV陽性患者ではCMV再活性化スクリーニングが必須でした。 CTスキャンを含むステージング手順は、ベースライン、HDTの前、およびHDTの2、6、9、12、18、24、36か月後、およびその後は臨床的に示されるようにスケジュールされました。 回答は、Cheson らの基準を使用して評価されました。 BM はベースラインで評価され、再評価は完全な寛解を確認するためにのみ必要でした。

統計分析 この研究の主要な有効性評価項目は、治療意図のある集団について計算された無増悪生存期間 (PFS) でした。 イベントフリー生存期間は、試験に含めた日から、疾患の進行または死亡（原因に関係なく）または進行のない最新のフォローアップまでの時間として定義されました。

副次的有効性評価項目は、幹細胞再輸血後 60 日目の全奏効率、全生存期間 (原因に関係なく、封入から死亡までの時間)、安全性と副作用、ベアマンスコアによる高用量治療の毒性、および CMV の数でした。 -再活性化。 別途報告される追加のエンドポイントは、t(14;18) - FL または t(11;14) - MCL PCR のいずれかで微小残存病変 (MRD) が陰性である患者の割合、達成を伴う免疫再構築までの時間でした。 200/μlのCD4カウントの。

イベントまでの時間のエンドポイントの結果は、Kaplan-Meier 推定量に従って分析され、ログランク検定で比較が実行されました。 P <0.05は統計的に有意と見なされました。 すべての計算には、Windows 用の GraphPad Prism バージョン 5.0 (GraphPad Software、CA、USA) を使用しました。 統計的アドバイスは、マインツ大学の疫学および生物測定統計研究所から提供されました。