모세포형 형질세포 수지상 세포 신생물 또는 급성 골수성 백혈병 환자의 SL-401
급성 골수성 백혈병(AML) 및 모세포성 형질세포 수지상 세포 종양(BPDCN) 환자의 SL-401
연구 개요
상세 설명
연구 0114는 1차 치료 및 재발성/불응성(R/R) 모세포형질세포양수지상세포종양(BPDCN) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 한 다단계, 비무작위, 공개 라벨, 다기관 연구입니다. 4단계.
각 연구 단계에는 고유한 목표와 환자 집단이 있으며, 1단계는 용량 증량 단계를 나타내고 3단계는 중추 단계를 나타냅니다.
1단계와 2단계에서는 BPDCN(1차 및 R/R) 환자와 AML 환자가 모두 등록되었습니다. 3단계에는 이전에 치료받지 않은(1차) BPDCN 환자만 등록되었습니다. 별도의 단계인 4단계에서는 타그락소푸스프의 안전성과 효능을 추가로 특성화하기 위해 1차 치료 및 R/R BPDCN 환자를 등록했습니다.
주요 연구 목표는 아래 단계별로 보고됩니다.
1단계: 다음 용량 수준 7, 9, 12, 16μg/kg/일로 투여된 타그락소푸스프의 최대 허용 용량(MTD)(또는 다중 DLT가 관찰되지 않은 경우 최대 시험 용량, MTeD)을 결정합니다.
2단계: 1단계에서 선택한 MTD에서 타그락소푸스프의 유효성과 안전성을 결정하기 위한 코호트 확장
3단계(중추적): 1차 BPDCN 환자에서 Tagraxofusp의 효능과 안전성을 확인합니다.
4단계: 1차 치료 및 R/R BPDCN 환자 모두에서 Tagraxofusp의 효능과 안전성을 추가로 특성화합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 12902
- H. Lee Moffiitt Cancer Center & Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shady Side
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
스테이지 1
포함 기준:
- 환자가 WHO 분류(AML; 급성 전골수성 백혈병[APL, FAB M3] 제외)에 따라 AML 또는 BPDCN 진단을 받았거나 혈액 병리학에 의해 확인(BPDCN)
환자는 다음 (a) 또는 (b) 또는 (c) 중 하나를 충족해야 합니다.
말초 혈액 및/또는 골수에서 지속성 또는 재발성 AML의 증거가 있거나 가장 최근의 이전 치료 라인에서 재발했습니다.
- 강력한 세포감소(즉, CR)를 유도할 목적으로 단독 또는 병용 요법으로 투여되는 승인된 또는 연구용 세포독성 화학요법제, 생물학적 제제 및/또는 저메틸화제를 포함하는 이전 치료 라인은 유도 요법으로 간주됩니다.
- 이전 유도 요법은 CR을 유도하려는 의도를 가진 SCT였을 수 있습니다.
- 강화 및/또는 유지(SCT 포함)는 CR/CRi에서 제공되었을 수 있지만 치료 라인으로 계산되지 않습니다.
- Hydroxyurea는 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
이전에 AML을 치료하지 않았으며 질병 진행 위험이 높은 것으로 간주되거나 다음 중 하나 이상을 통해 표준 요법에서 일시적인 이점 이상을 얻을 가능성이 없습니다.
- 유리한 세포 유전학(예: 반전 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17))과 관련된 경우를 제외한 치료 관련 AML.
- 선행 혈액 질환(예: 골수이형성 증후군(MDS), 골수 섬유증, 진성적혈구증가증 등)이 있고 현재 질병 상태에서 줄기 세포 이식(SCT) 대상이 아닌 AML.
- 말초 혈액, 골수, 비장, 림프절, 피부 및/또는 이전에 치료받지 않았거나 이전 BPDCN 치료 후 지속성/재발성인 다른 부위에서 BPDCN의 조직학적 및/또는 세포학적 증거가 있음.
- 환자는 ≥ 18세입니다.
- 환자의 ECOG 성능 점수(PS)는 0-2입니다.
환자는 심장, 신장 및 간 기능을 포함하여 적절한 기본 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 치료 시작 전 28일 이내에 MUGA 스캔 또는 2-D ECHO로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40% 및 12리드 ECG에서 임상적으로 유의한 이상 없음
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl
- 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dl
- 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dl
- AST 및 ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
- 환자가 가임기 여성(WOCBP)인 경우, 치료 전 1주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성을 보였습니다.
- 환자는 연구 특정 절차 또는 치료를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 환자는 생존 평가를 위한 후속 조치를 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요건을 준수할 수 있습니다.
포함 기준:
- 환자가 WHO 분류(AML; 급성 전골수성 백혈병[APL, FAB M3] 제외)에 따라 AML 또는 BPDCN 진단을 받았거나 혈액 병리학에 의해 확인(BPDCN)
환자는 다음 (a) 또는 (b) 또는 (c) 중 하나를 충족해야 합니다.
말초 혈액 및/또는 골수에서 지속성 또는 재발성 AML의 증거가 있거나 가장 최근의 이전 치료 라인에서 재발했습니다.
- 강력한 세포감소(즉, CR)를 유도할 목적으로 단독 또는 병용 요법으로 투여되는 승인된 또는 연구용 세포독성 화학요법제, 생물학적 제제 및/또는 저메틸화제를 포함하는 이전 치료 라인은 유도 요법으로 간주됩니다.
- 이전 유도 요법은 CR을 유도하려는 의도를 가진 SCT였을 수 있습니다.
- 강화 및/또는 유지(SCT 포함)는 CR/CRi에서 제공되었을 수 있지만 치료 라인으로 계산되지 않습니다.
- Hydroxyurea는 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
이전에 AML을 치료하지 않았으며 질병 진행 위험이 높은 것으로 간주되거나 다음 중 하나 이상을 통해 표준 요법에서 일시적인 이점 이상을 얻을 가능성이 없습니다.
- 유리한 세포 유전학(예: 반전 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17))과 관련된 경우를 제외한 치료 관련 AML.
- 선행 혈액 질환(예: 골수이형성 증후군(MDS), 골수 섬유증, 진성적혈구증가증 등)이 있고 현재 질병 상태에서 SCT 후보가 아닌 AML.
- 말초 혈액, 골수, 비장, 림프절, 피부 및/또는 이전에 치료받지 않았거나 이전 BPDCN 치료 후 지속성/재발성인 다른 부위에서 BPDCN의 조직학적 및/또는 세포학적 증거가 있음.
- 환자는 ≥ 18세입니다.
- 환자의 ECOG 성능 점수(PS)는 0-2입니다.
환자는 심장, 신장 및 간 기능을 포함하여 적절한 기본 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 치료 시작 전 28일 이내에 MUGA 스캔 또는 2-D ECHO로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40% 및 12리드 ECG에서 임상적으로 유의한 이상 없음
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl
- 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dl
- 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dl
- AST 및 ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
- 환자가 가임기 여성(WOCBP)인 경우, 치료 전 1주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성을 보였습니다.
- 환자는 연구 특정 절차 또는 치료를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 환자는 생존 평가를 위한 후속 조치를 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요건을 준수할 수 있습니다.
- 환자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하고 SL-401의 마지막 주입 후 2개월 동안 허용되는 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 환자는 급성 전골수성 백혈병(APL; FAB M3) 진단을 받았습니다.
- 환자는 이전 화학요법(탈모증, 메스꺼움, 피로 및 간 기능 검사(포함 기준에서 요구됨) 제외)에서 2등급 이상의 지속적인 임상적으로 유의한 독성을 가지고 있습니다.
- 환자는 연구 시작 14일 이내에 화학 요법, 광역 방사선 또는 생물학적 요법으로 치료를 받았습니다.
- 환자는 연구 시작 14일 이내에 다른 연구용 제제로 치료를 받았습니다.
- 환자는 이전에 SL-401로 치료를 받았습니다.
- 환자는 연구 종점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 활동성 악성 종양 및/또는 암 병력(AML, BPDCN 또는 이전 MDS 제외)을 가지고 있습니다. 재발 및/또는 진행 중인 활동성 악성 종양에 대한 상당한 가능성이 있는 과거 암 병력(등록 후 2년 이내)이 있는 환자는 연구 등록 전에 후원자와 논의해야 합니다. 다음과 같은 종양 진단을 받은 환자가 자격이 있습니다: 비흑색종 피부암, 상피내암종, 자궁경부 상피내 종양, 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암.
- 환자는 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 임의의 NYHA 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증, 연구 시작 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 약물로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥)이 있습니다.
- 환자는 조절되지 않는 임상적으로 유의한 폐 질환(예: COPD, 폐고혈압)을 갖고 있으며, 연구자의 의견으로는 연구 동안 환자를 폐 합병증에 대한 상당한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 환자는 알려진 활동성 또는 의심되는 CNS 백혈병이 있습니다. 의심되는 경우 관련 영상 및/또는 뇌척수액 검사를 통해 CNS 백혈병을 배제해야 합니다.
- 환자는 이식편대숙주병(GVHD)의 치료 또는 예방을 위해 저용량 프레드니손(≤ 10mg/일)을 제외한 면역억제 요법을 받고 있습니다. 환자가 GVHD에 대한 면역억제 치료 또는 예방을 받고 있는 경우, 연구 치료 전 적어도 14일 동안 치료를 중단해야 하고 등급 ≥ 2 GVHD의 증거가 없어야 합니다.
- 환자는 제어되지 않은 감염, DIC 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병을 가지고 있습니다.
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성 상태입니다.
- 환자는 산소 의존적입니다.
- 환자는 연구자의 의견에 환자를 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 임의의 의학적 상태를 갖는다.
2단계
BPDCN 및 AML 환자는 별도로 그룹화됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1차 모세포형질세포종 수지상세포종양(BPDCN)
개입: 타그락소푸스프
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다른 이름들:
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실험적: 재발/불응성 모세포성 형질세포양 수지상 세포 종양(BPDCN)
개입: 타그락소푸스프
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다른 이름들:
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실험적: 급성 골수성 백혈병
개입: 타그락소푸스프
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD(1단계)
기간: 첫 번째 투여 후 21일(1주기)
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BPDCN 및 AML 환자 모두의 최대 허용 용량(MTD).
MTD는 2/3 또는 2/6 미만의 환자가 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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첫 번째 투여 후 21일(1주기)
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1차 BPDCN의 CR 비율(3단계, 핵심 코호트)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 3.5년까지 사전 정의된 치료 주기 간격으로
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완전 반응(CR) 비율은 타그락소푸스프 치료 후 최소한의 잔류 피부 이상(CRc)으로 CR+ CR(임상)을 달성한 비율로 정의됩니다. Cheson BD 외, The International Harmonization Project on Lymphoma에 따른 CR 기준. 악성 림프종에 대한 반응 기준이 개정되었습니다. J Clin Oncol 2007;25:579-586: 골수: 폭발 비율의 정상화(≤5%). 말초 혈액: 호중구 수(≥ 1,000/μL) 및 혈소판 수(≥ 100,000/μL)의 정상화 - 백혈병 모세포 없음 피부: 기준선에서 모든 피부 병변이 100% 제거됨; 기준선에서 병변이 없는 환자에서는 새로운 병변이 없음 결절 종괴: CT에서 정상 크기로 회귀 비장, 간: 만져지지 않고 결절이 사라졌습니다. CRc 기준: 피부를 제외한 위의 모든 것: 기준선으로부터 모든 피부 병변의 현저한 제거; 잔류 과다색소침착 또는 생검에서 확인된 BPDCN 이상(또는 생검을 수행하지 않음) |
무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 3.5년까지 사전 정의된 치료 주기 간격으로
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 BPDCN, R/R BPDCN 및 AML의 CR 비율
기간: 무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 5년까지 사전 정의된 치료 주기 간격으로
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CR 비율은 타그락소푸스프 치료 후 최소한의 잔여 피부 이상(CRc)으로 CR+ CR을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. Cheson BD 외, The International Harmonization Project on Lymphoma에 따른 CR 기준. 악성 림프종에 대한 반응 기준이 개정되었습니다. J Clin Oncol 2007;25:579-586: 골수: 폭발 비율의 정상화(≤5%) 말초 혈액: 호중구 수(≥ 1,000/μL) 및 혈소판 수(≥ 100,000/μL)의 정상화 - 백혈병 모세포 없음 피부: 기준선에서 모든 피부 병변이 100% 제거됨; 기준선에서 병변이 없는 환자에서는 새로운 병변이 없음 결절 종괴: CT에서 정상 크기로 회귀 비장, 간: 만져지지 않고 결절이 사라졌습니다. CRc 기준: 피부를 제외한 위의 모든 것: 기준선으로부터 모든 피부 병변의 현저한 제거; 잔류 과다색소침착 또는 생검에서 확인된 BPDCN 이상(또는 생검을 수행하지 않음) |
무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 5년까지 사전 정의된 치료 주기 간격으로
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1차 BPDCN, R/R BPDCN 및 AML의 CR 기간
기간: 무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 5년까지 사전 정의된 치료 주기 간격으로
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완전 반응 기간(CR)은 이전에 보고된 기준에 따라 CR+CRc에 대한 기준(둘 중 먼저 기록된 기준)이 처음 충족된 시점부터 CR+CRc 후 재발 기준이 충족되는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. CR 및 CRc 및 CR+CRc 후 재발 기준에 따름(Cheson BD et al. J Clin Oncol 2007;25:579-586.): 골수: 폭발 비율 >5%(말초 폭발이 없으면 ≥ 1주 후에 흡인 확인이 필요함) 말초 혈액: 백혈병 폭발의 존재 피부: 최저점 + 50% 기준 점수의 합보다 큰 피부 점수 증가 결절 종괴: 모든 축에서 1.5cm를 초과하는 새로운 병변의 출현, 둘 이상의 결절의 SPD에서 최저점에서 ≥50% 증가, 또는 이전에 식별된 결절의 가장 긴 직경이 1cm에서 1cm를 초과하는 경우 최저점에서 50% 이상 증가 짧은 축 비장, 간: 이전 병변의 SPD가 최저점보다 >50% 증가 |
무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 5년까지 사전 정의된 치료 주기 간격으로
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1차 BPDCN, R/R BPDCN 및 AML의 ORR
기간: 무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 5년까지 사전 정의된 치료 주기 간격으로
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객관적 반응률(ORR)은 이전에 보고된 CR 정의에 따라 타그락소푸스프 치료 후 완전반응(CR+CRc), 불완전혈구회복(CRi)을 동반한 완전반응(PR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. CRc 및 CRi와 PR 중 다음 중 하나: CRi: 호중구 및/또는 혈소판 수가 불완전하고 말초 혈액에 백혈병 모세포가 없는 CR 골수: PR은 폭발 비율이 5-25%로 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 말초 혈액: 호중구 수(≥ 1,000/μL) 및 혈소판 수(≥ 100,000/μL)의 정상화로 정의되는 PR 피부: 기준선으로부터 모든 스키 병변의 50%-<100% 제거; 기준선에서 병변이 없는 환자에서는 새로운 병변이 없음 결절 종괴: 최대 6개의 가장 큰 우성 종괴의 SPD가 ≥50% 감소합니다. 다른 노드의 크기는 증가하지 않습니다. 비장, 간: 결절의 SPD가 ≥50%(횡방향 직경이 가장 큰 단일 결절의 경우); 간이나 비장의 크기가 증가하지 않음 |
무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 5년까지 사전 정의된 치료 주기 간격으로
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일선 BPDCN, R/R BPDCN 및 AML의 OS
기간: 첫 주입부터 90일마다 생존을 평가하는 치료 중단부터 추적 조사 또는 사망 종료까지, 최대 5년
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전체생존기간(개월)은 타그라소푸스프를 처음 주입한 날부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 주입부터 90일마다 생존을 평가하는 치료 중단부터 추적 조사 또는 사망 종료까지, 최대 5년
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1차 BPDCN, R/R BPDCN 및 AML에서 SCT에 대한 브리지
기간: 사전 정의된 간격으로 최대 5년 동안 SCT를 가능하게 하는 결과 달성까지
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줄기세포 이식(SCT)으로의 연결은 연구자가 SCT를 가능하게 한다고 간주한 타그락소푸스프 투여로 연구자가 결정한 결과를 달성한 후 SCT를 받은 환자의 비율로 정의됩니다.
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사전 정의된 간격으로 최대 5년 동안 SCT를 가능하게 하는 결과 달성까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pemmaraju N, Sweet KL, Stein AS, Wang ES, Rizzieri DA, Vasu S, Rosenblat TL, Brooks CL, Habboubi N, Mughal TI, Kantarjian H, Konopleva M, Lane AA. Long-Term Benefits of Tagraxofusp for Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. J Clin Oncol. 2022 Sep 10;40(26):3032-3036. doi: 10.1200/JCO.22.00034. Epub 2022 Jul 12.
- Pemmaraju N, Lane AA, Sweet KL, Stein AS, Vasu S, Blum W, Rizzieri DA, Wang ES, Duvic M, Sloan JM, Spence S, Shemesh S, Brooks CL, Balser J, Bergstein I, Lancet JE, Kantarjian HM, Konopleva M. Tagraxofusp in Blastic Plasmacytoid Dendritic-Cell Neoplasm. N Engl J Med. 2019 Apr 25;380(17):1628-1637. doi: 10.1056/NEJMoa1815105.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STML-401-0114
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