SL-401 u pacientů s novotvarem blastické plazmocytoidní dendritické buňky nebo akutní myeloidní leukémií

Fáze 1

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má diagnózu AML nebo BPDCN podle klasifikace WHO (AML; s výjimkou akutní promyelocytární leukémie [APL, FAB M3]) nebo potvrzenou hematopatologií (BPDCN)

2. Pacient musí splňovat jednu z následujících podmínek (a) nebo (b) nebo (c):

   1. Má známky přetrvávající nebo recidivující AML v periferní krvi a/nebo kostní dřeni, která je refrakterní na poslední předchozí linii léčby nebo u ní došlo k relapsu.

      • Předchozí linie léčby je považována za indukční režim, pokud zahrnuje schválenou nebo testovanou cytotoxickou chemoterapii, biologickou látku a/nebo hypomethylační látku podávanou samostatně nebo v kombinovaném režimu se záměrem vyvolat silnou cytoredukci (tj. CR).
      • Předchozím indukčním režimem mohlo být SCT se záměrem vyvolat CR.
      • Konsolidace a/nebo udržovací léčba (včetně SCT) mohla být podána v CR/CRi, ale nejsou počítány jako linie léčby.
      • Hydroxymočovina nebude považována za předchozí linii léčby.

   2. Dříve neléčená AML a je považována za osobu s vysokým rizikem progrese onemocnění a/nebo je nepravděpodobné, že bude mít více než přechodný prospěch ze standardní terapie, pokud bude mít alespoň jeden z následujících stavů:

      • AML související s léčbou, kromě případů, kdy je spojena s příznivou cytogenetikou (např. inverze 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML s předchozím hematologickým onemocněním (např. myelodysplastický syndrom (MDS), myelofibróza, polycythemia vera atd.) a není kandidátem na transplantaci kmenových buněk (SCT) ve svém současném stavu onemocnění.
   3. Má histologický a/nebo cytologický důkaz BPDCN v periferní krvi, kostní dřeni, slezině, lymfatických uzlinách, kůži a/nebo jiných místech, která buď nebyla dříve léčena, nebo je perzistující/recidivující po předchozí léčbě BPDCN.
3. Pacientovi je ≥ 18 let.
4. Pacient má výkonnostní skóre ECOG (PS) 0-2.

5. Pacient má adekvátní výchozí orgánové funkce, včetně funkce srdce, ledvin a jater:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % měřeno skenem MUGA nebo 2-D ECHO během 28 dnů před zahájením léčby a žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
6. Pokud je pacientkou žena v plodném věku (WOCBP), měla negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před léčbou.
7. Pacient podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii.
8. Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro posouzení přežití.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má diagnózu AML nebo BPDCN podle klasifikace WHO (AML; s výjimkou akutní promyelocytární leukémie [APL, FAB M3]) nebo potvrzenou hematopatologií (BPDCN)

2. Pacient musí splňovat jednu z následujících podmínek (a) nebo (b) nebo (c):

   1. Má známky přetrvávající nebo recidivující AML v periferní krvi a/nebo kostní dřeni, která je refrakterní na poslední předchozí linii léčby nebo u ní došlo k relapsu.

      • Předchozí linie léčby je považována za indukční režim, pokud zahrnuje schválenou nebo testovanou cytotoxickou chemoterapii, biologickou látku a/nebo hypomethylační látku podávanou samostatně nebo v kombinovaném režimu se záměrem vyvolat silnou cytoredukci (tj. CR).
      • Předchozím indukčním režimem mohlo být SCT se záměrem vyvolat CR.
      • Konsolidace a/nebo udržovací léčba (včetně SCT) mohla být podána v CR/CRi, ale nejsou počítány jako linie léčby.
      • Hydroxymočovina nebude považována za předchozí linii léčby.

   2. Dříve neléčená AML a je považována za osobu s vysokým rizikem progrese onemocnění a/nebo je nepravděpodobné, že bude mít více než přechodný prospěch ze standardní terapie, pokud bude mít alespoň jeden z následujících stavů:

      • AML související s léčbou, kromě případů, kdy je spojena s příznivou cytogenetikou (např. inverze 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML s předchozím hematologickým onemocněním (např. myelodysplastický syndrom (MDS), myelofibróza, polycythemia vera atd.) a není kandidátem na SCT ve svém současném stavu onemocnění.
   3. Má histologický a/nebo cytologický důkaz BPDCN v periferní krvi, kostní dřeni, slezině, lymfatických uzlinách, kůži a/nebo jiných místech, která buď nebyla dříve léčena, nebo je perzistující/recidivující po předchozí léčbě BPDCN.
3. Pacientovi je ≥ 18 let.
4. Pacient má výkonnostní skóre ECOG (PS) 0-2.

5. Pacient má adekvátní výchozí orgánové funkce, včetně funkce srdce, ledvin a jater:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % měřeno skenem MUGA nebo 2-D ECHO během 28 dnů před zahájením léčby a žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
6. Pokud je pacientkou žena v plodném věku (WOCBP), měla negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před léčbou.
7. Pacient podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii.
8. Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro posouzení přežití.
9. Pacient (muž a žena) souhlasí s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a bude pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 2 měsíců po poslední infuzi SL-401.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL; FAB M3).
2. Pacient má přetrvávající klinicky významnou toxicitu stupně ≥ 2 z předchozí chemoterapie (s výjimkou alopecie, nauzey, únavy a jaterních testů (jak je požadováno v kritériích pro zařazení)).
3. Pacient byl léčen chemoterapií, ozařováním širokého pole nebo biologickou terapií do 14 dnů od vstupu do studie.
4. Pacient byl léčen jiným zkoumaným prostředkem do 14 dnů od vstupu do studie.
5. Pacient byl dříve léčen SL-401.
6. Pacient má aktivní malignitu a/nebo rakovinu v anamnéze (s výjimkou AML, BPDCN nebo předchozího MDS), což může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (do 2 let od vstupu) se značným potenciálem recidivy a/nebo probíhající aktivní malignity musí být před vstupem do studie prodiskutováni se sponzorem. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ, cervikální intraepiteliální neoplazie, orgánově ohraničený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.
7. Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání NYHA třídy 3 nebo 4, nekontrolovanou anginu pectoris, anamnézu infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců od vstupu do studie, nekontrolovanou hypertenzi nebo klinicky významné arytmie nekontrolované medikací).
8. Pacient má nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. COPD, plicní hypertenze), které by podle názoru výzkumníka vystavilo pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie.
9. Pacient má známou aktivní nebo suspektní leukémii CNS. V případě podezření na leukémii CNS je třeba vyloučit leukémii CNS příslušným zobrazovacím vyšetřením a/nebo vyšetřením mozkomíšního moku.
10. Pacient dostává imunosupresivní léčbu – s výjimkou nízké dávky prednisonu (≤ 10 mg/den) – k léčbě nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Pokud byl pacient na imunosupresivní léčbě nebo profylaxi GVHD, léčba (léčby) musí být přerušena alespoň 14 dní před studovanou léčbou a nesmí existovat žádný důkaz GVHD stupně ≥ 2.
11. Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, DIC nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
12. Pacientka je těhotná nebo kojí.
13. Pacient má známý pozitivní stav na aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C.
14. Pacient je závislý na kyslíku.
15. Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity.

Fáze 2

Pacienti s BPDCN a AML budou seskupeni samostatně.