SL-401 hos patienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma eller akut myeloid leukæmi

Scene 1

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en diagnose af AML eller BPDCN i henhold til WHO-klassifikation (AML; eksklusiv akut promyelocytisk leukæmi [APL, FAB M3]) eller bekræftet af hæmatopatologi (BPDCN)

2. Patienten skal opfylde en af ​​følgende (a) eller (b) eller (c):

   1. Har tegn på vedvarende eller tilbagevendende AML i det perifere blod og/eller knoglemarv, som er refraktær over for eller har fået tilbagefald fra deres seneste tidligere behandlingslinje.

      • En tidligere behandlingslinje betragtes som et induktionsregime, hvis det involverer et godkendt eller undersøgt cytotoksisk kemoterapimiddel, biologisk middel og/eller hypomethyleringsmiddel administreret alene eller i et kombinationsregime med det formål at inducere robust cytoreduktion (dvs. CR).
      • Det tidligere induktionsregime kan have været en SCT med den hensigt at inducere en CR.
      • Konsolidering og/eller vedligeholdelse (inklusive SCT) kan være givet i CR/CRi, men tælles ikke som en behandlingslinje.
      • Hydroxyurea vil ikke blive betragtet som en tidligere behandlingslinje.

   2. Har tidligere ubehandlet AML og anses for at have høj risiko for sygdomsprogression og/eller det er usandsynligt, at det vil opnå mere end forbigående fordele ved standardbehandling ved at have mindst én af følgende:

      • Behandlingsrelateret AML, undtagen hvis det er forbundet med gunstig cytogenetik (f.eks. inversion 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML med forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. myelodysplastisk syndrom (MDS), myelofibrose, polycythemia vera, etc.) og ikke en kandidat til stamcelletransplantation (SCT) i deres nuværende sygdomstilstand.
   3. Har histologiske og/eller cytologiske tegn på BPDCN i det perifere blod, knoglemarv, milt, lymfeknuder, hud og/eller andre steder, som enten er tidligere ubehandlet eller er vedvarende/tilbagevendende efter forudgående behandling for BPDCN.
3. Patienten er ≥ 18 år.
4. Patienten har en ECOG performance score (PS) på 0-2.

5. Patienten har tilstrækkelig baseline organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % målt ved MUGA-scanning eller 2-D EKHO inden for 28 dage før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-aflednings-EKG
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST og ALT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
6. Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), har hun haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingen.
7. Patienten har underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.
8. Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse.

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en diagnose af AML eller BPDCN i henhold til WHO-klassifikation (AML; eksklusiv akut promyelocytisk leukæmi [APL, FAB M3]) eller bekræftet af hæmatopatologi (BPDCN)

2. Patienten skal opfylde en af ​​følgende (a) eller (b) eller (c):

   1. Har tegn på vedvarende eller tilbagevendende AML i det perifere blod og/eller knoglemarv, som er refraktær over for eller har fået tilbagefald fra deres seneste tidligere behandlingslinje.

      • En tidligere behandlingslinje betragtes som et induktionsregime, hvis det involverer et godkendt eller undersøgt cytotoksisk kemoterapimiddel, biologisk middel og/eller hypomethyleringsmiddel administreret alene eller i et kombinationsregime med det formål at inducere robust cytoreduktion (dvs. CR).
      • Det tidligere induktionsregime kan have været en SCT med den hensigt at inducere en CR.
      • Konsolidering og/eller vedligeholdelse (inklusive SCT) kan være givet i CR/CRi, men tælles ikke som en behandlingslinje.
      • Hydroxyurea vil ikke blive betragtet som en tidligere behandlingslinje.

   2. Har tidligere ubehandlet AML og anses for at have høj risiko for sygdomsprogression og/eller det er usandsynligt, at det vil opnå mere end forbigående fordele ved standardbehandling ved at have mindst én af følgende:

      • Behandlingsrelateret AML, undtagen hvis det er forbundet med gunstig cytogenetik (f.eks. inversion 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML med forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. myelodysplastisk syndrom (MDS), myelofibrose, polycythemia vera osv.) og ikke en kandidat til SCT i deres nuværende sygdomstilstand.
   3. Har histologiske og/eller cytologiske tegn på BPDCN i det perifere blod, knoglemarv, milt, lymfeknuder, hud og/eller andre steder, som enten er tidligere ubehandlet eller er vedvarende/tilbagevendende efter forudgående behandling for BPDCN.
3. Patienten er ≥ 18 år.
4. Patienten har en ECOG performance score (PS) på 0-2.

5. Patienten har tilstrækkelig baseline organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % målt ved MUGA-scanning eller 2-D EKHO inden for 28 dage før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-aflednings-EKG
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST og ALT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
6. Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), har hun haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingen.
7. Patienten har underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.
8. Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse.
9. Patienten (mand og kvinde) accepterer at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i hele studietiden og fortsætte med at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i 2 måneder efter den sidste infusion af SL-401.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL; FAB M3).
2. Patienten har vedvarende klinisk signifikant toksicitet Grad ≥ 2 fra tidligere kemoterapi (eksklusive alopeci, kvalme, træthed og leverfunktionstests (som påbudt i inklusionskriterierne)).
3. Patienten har modtaget behandling med kemoterapi, bredfeltsstråling eller biologisk terapi inden for 14 dage efter studiestart.
4. Patienten har modtaget behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
5. Patienten har tidligere modtaget behandling med SL-401.
6. Patienten har en aktiv malignitet og/eller cancerhistorie (eksklusive AML, BPDCN eller forudgående MDS), som kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet, skal diskuteres med sponsoren før studiestart. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: non-melanom hudkræft, carcinoma in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
7. Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller enhver NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde i anamnesen inden for 6 måneder efter studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin).
8. Patienten har ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. KOL, pulmonal hypertension), som efter investigatorens opfattelse ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.
9. Patienten har kendt aktiv eller mistænkt CNS leukæmi. Hvis der er mistanke om, bør CNS leukæmi udelukkes med relevant billeddiagnostik og/eller undersøgelse af cerebrospinalvæske.
10. Patienten modtager immunsuppressiv behandling - med undtagelse af lavdosis prednison (≤ 10 mg/dag) - til behandling eller profylakse af graft-versus-host disease (GVHD). Hvis patienten har været i immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, skal behandlingen/behandlingerne være afbrudt mindst 14 dage før studiebehandlingen, og der må ikke være tegn på Grad ≥ 2 GVHD.
11. Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, DIC eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
12. Patienten er gravid eller ammer.
13. Patienten har kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV) aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
14. Patienten er iltafhængig.
15. Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet.

Etape 2

BPDCN- og AML-patienter vil blive grupperet separat.