芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍または急性骨髄性白血病患者におけるSL-401

ステージ1

包含基準:

1. -患者は、WHO分類（AML;急性前骨髄球性白血病[APL、FAB M3]を除く）に従ってAMLまたはBPDCNの診断を受けているか、血液病理学（BPDCN）によって確認されています

2. 患者は、次の(a)または(b)または(c)のいずれかを満たす必要があります。

   1. -末梢血および/または骨髄に持続性または再発性AMLの証拠があり、それが不応性であるか、または最近の以前の治療ラインから再発しました。

      • 承認済みまたは治験中の細胞傷害性化学療法剤、生物学的製剤、および/または低メチル化剤を単独または併用レジメンで投与し、確実な細胞減少 (すなわち CR) を誘導する目的で投与する場合、以前の治療ラインは導入レジメンと見なされます。
      • 以前の導入レジメンは、CR を導入することを目的とした SCT であった可能性があります。
      • 地固めおよび/または維持（SCT を含む）が CR/CRi で行われた可能性がありますが、治療ラインとしてはカウントされません。
      • ヒドロキシ尿素は前治療とは見なされません。

   2. 以前に未治療のAMLがあり、疾患進行のリスクが高いと考えられている、および/または以下の少なくとも1つを有することにより、標準治療から一時的な利益以上を得る可能性は低い:

      • 良好な細胞遺伝学に関連する場合を除き、治療に関連するAML（例えば、反転16、t（16; 16）、t（8; 21）、t（15; 17））。
      • 先行する血液疾患（骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄線維症、真性赤血球増加症など）を伴うAMLで、現在の病状では幹細胞移植（SCT）の候補ではない。
   3. -末梢血、骨髄、脾臓、リンパ節、皮膚、および/または以前に治療されていないか、BPDCNの以前の治療後に持続/再発する他の部位にBPDCNの組織学的および/または細胞学的証拠があります。
3. -患者は18歳以上です。
4. 患者の ECOG パフォーマンス スコア (PS) は 0 ～ 2 です。

5. 患者は、心臓、腎臓、および肝臓の機能を含む、適切なベースラインの臓器機能を持っています。

   • -治療開始前28日以内にMUGAスキャンまたは2-D ECHOで測定した左室駆出率（LVEF）が40％以上で、12誘導心電図で臨床的に重大な異常がない
   • 血清クレアチニン≤1.5mg/dl
   • 血清アルブミン≧3.0g/dl
   • ビリルビン≦1.5mg/dl
   • -ASTおよびALTが正常上限の2.5倍以下（ULN）
6. -患者が出産の可能性がある女性（WOCBP）である場合、治療前の1週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でした。
7. -患者は、研究固有の手順または治療を開始する前に、インフォームドコンセントに署名しています。
8. -患者は、生存評価のフォローアップを含む、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。

包含基準:

1. -患者は、WHO分類（AML;急性前骨髄球性白血病[APL、FAB M3]を除く）に従ってAMLまたはBPDCNの診断を受けているか、血液病理学（BPDCN）によって確認されています

2. 患者は、次の(a)または(b)または(c)のいずれかを満たす必要があります。

   1. -末梢血および/または骨髄に持続性または再発性AMLの証拠があり、それが不応性であるか、または最近の以前の治療ラインから再発しました。

      • 承認済みまたは治験中の細胞傷害性化学療法剤、生物学的製剤、および/または低メチル化剤を単独または併用レジメンで投与し、確実な細胞減少 (すなわち CR) を誘導する目的で投与する場合、以前の治療ラインは導入レジメンと見なされます。
      • 以前の導入レジメンは、CR を導入することを目的とした SCT であった可能性があります。
      • 地固めおよび/または維持（SCT を含む）が CR/CRi で行われた可能性がありますが、治療ラインとしてはカウントされません。
      • ヒドロキシ尿素は前治療とは見なされません。

   2. 以前に未治療のAMLがあり、疾患進行のリスクが高いと考えられている、および/または以下の少なくとも1つを有することにより、標準治療から一時的な利益以上を得る可能性は低い:

      • 良好な細胞遺伝学に関連する場合を除き、治療に関連するAML（例えば、反転16、t（16; 16）、t（8; 21）、t（15; 17））。
      • -先行する血液疾患（例：骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄線維症、真性赤血球増加症など）を伴うAMLで、現在の疾患状態ではSCTの候補ではない。
   3. -末梢血、骨髄、脾臓、リンパ節、皮膚、および/または以前に治療されていないか、BPDCNの以前の治療後に持続/再発する他の部位にBPDCNの組織学的および/または細胞学的証拠があります。
3. -患者は18歳以上です。
4. 患者の ECOG パフォーマンス スコア (PS) は 0 ～ 2 です。

5. 患者は、心臓、腎臓、および肝臓の機能を含む、適切なベースラインの臓器機能を持っています。

   • -治療開始前28日以内にMUGAスキャンまたは2-D ECHOで測定した左室駆出率（LVEF）が40％以上で、12誘導心電図で臨床的に重大な異常がない
   • 血清クレアチニン≤1.5mg/dl
   • 血清アルブミン≧3.0g/dl
   • ビリルビン≦1.5mg/dl
   • -ASTおよびALTが正常上限の2.5倍以下（ULN）
6. -患者が出産の可能性がある女性（WOCBP）である場合、治療前の1週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でした。
7. -患者は、研究固有の手順または治療を開始する前に、インフォームドコンセントに署名しています。
8. -患者は、生存評価のフォローアップを含む、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。
9. -患者（男性および女性）は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意し、SL-401の最後の注入後2か月間、許容される避妊方法を使用し続けます。

除外基準:

1. 患者は急性前骨髄球性白血病 (APL; FAB M3) と診断されています。
2. -患者は、以前の化学療法から持続的な臨床的に重大な毒性グレード2以上を持っています（脱毛症、吐き気、疲労、および肝機能検査（選択基準で義務付けられている）を除く））。
3. -患者は、研究登録から14日以内に化学療法、広視野放射線、または生物学的療法による治療を受けています。
4. -患者は、研究登録から14日以内に別の治験薬による治療を受けています。
5. -患者は以前にSL-401による治療を受けました。
6. -患者には、研究の評価を混乱させる可能性のある活動的な悪性腫瘍および/またはがんの病歴（AML、BPDCN、または先行MDSを除く）があります エンドポイント。 再発および/または進行中の進行中の活動性悪性腫瘍の実質的な可能性がある過去のがんの病歴（登録から2年以内）を有する患者は、治験登録前にスポンサーと話し合う必要があります。 次の腫瘍性診断を受けた患者は適格です：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、子宮頸部上皮内腫瘍、進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がん。
7. -患者は臨床的に重要な心血管疾患を持っています（例：制御されていない、または任意のNYHAクラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、心筋梗塞または研究登録から6か月以内の脳卒中の病歴、制御されていない高血圧、または投薬によって制御されていない臨床的に重要な不整脈）。
8. -患者は、制御されていない、臨床的に重要な肺疾患（例：COPD、肺高血圧症）を患っており、治験責任医師の意見では、患者は研究中に肺合併症の重大なリスクにさらされます。
9. -患者は活動性または疑いのあるCNS白血病を知っています。 疑われる場合は、関連する画像検査および/または脳脊髄液の検査により、CNS 白血病を除外する必要があります。
10. 患者は、移植片対宿主病（GVHD）の治療または予防のために、低用量のプレドニゾン（1日あたり10mg以下）を除いて、免疫抑制療法を受けています。 患者がGVHDの免疫抑制治療または予防を受けている場合、治療は研究治療の少なくとも14日前に中止されている必要があり、グレード2以上のGVHDの証拠があってはなりません。
11. -患者は、制御されていない感染症、DIC、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
12. 患者は妊娠中または授乳中です。
13. 患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 活動性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎の陽性状態であることがわかっています。
14. 患者は酸素依存症です。
15. 患者は、研究者の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状を持っています。

ステージ 2

BPDCN および AML 患者は別々にグループ化されます。