SL-401 hos pasienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma eller akutt myeloid leukemi

1. stadie

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en diagnose AML eller BPDCN i henhold til WHO-klassifisering (AML; unntatt akutt promyelocytisk leukemi [APL, FAB M3]) eller bekreftet av hematopatologi (BPDCN)

2. Pasienten må oppfylle ett av følgende (a) eller (b) eller (c):

   1. Har tegn på vedvarende eller tilbakevendende AML i det perifere blodet og/eller benmargen som er motstandsdyktig mot, eller har fått tilbakefall fra deres siste tidligere behandlingslinje.

      • En tidligere behandlingslinje anses som et induksjonsregime hvis det involverer et godkjent eller undersøkende cytotoksisk kjemoterapimiddel, biologisk middel og/eller hypometylerende middel administrert alene eller i et kombinasjonsregime, med den hensikt å indusere robust cytoreduksjon (dvs. CR).
      • Det forrige induksjonsregimet kan ha vært en SCT med hensikt å indusere en CR.
      • Konsolidering og/eller vedlikehold (inkludert SCT) kan ha blitt gitt i CR/CRi, men regnes ikke som en behandlingslinje.
      • Hydroxyurea vil ikke bli betraktet som en tidligere behandlingslinje.

   2. Har tidligere ubehandlet AML og anses å ha høy risiko for sykdomsprogresjon og/eller er usannsynlig å oppnå mer enn forbigående fordeler av standardbehandling ved å ha minst ett av følgende:

      • Behandlingsrelatert AML, bortsett fra hvis det er assosiert med gunstig cytogenetikk (f.eks. inversjon 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML med antecedent hematologisk sykdom (f.eks. myelodysplastisk syndrom (MDS), myelofibrose, polycytemia vera, etc.) og ikke en kandidat for stamcelletransplantasjon (SCT) i deres nåværende sykdomstilstand.
   3. Har histologiske og/eller cytologiske tegn på BPDCN i perifert blod, benmarg, milt, lymfeknuter, hud og/eller andre steder som enten er tidligere ubehandlet eller er vedvarende/tilbakevendende etter tidligere behandling for BPDCN.
3. Pasienten er ≥ 18 år gammel.
4. Pasienten har en ECOG-ytelsesscore (PS) på 0-2.

5. Pasienten har adekvat baseline organfunksjon, inkludert hjerte-, nyre- og leverfunksjon:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % målt ved MUGA-skanning eller 2-D EKHO innen 28 dager før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-avlednings-EKG
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST og ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
6. Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder (WOCBP), har hun hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandling.
7. Pasienten har signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.
8. Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering.

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en diagnose AML eller BPDCN i henhold til WHO-klassifisering (AML; unntatt akutt promyelocytisk leukemi [APL, FAB M3]) eller bekreftet av hematopatologi (BPDCN)

2. Pasienten må oppfylle ett av følgende (a) eller (b) eller (c):

   1. Har tegn på vedvarende eller tilbakevendende AML i det perifere blodet og/eller benmargen som er motstandsdyktig mot, eller har fått tilbakefall fra deres siste tidligere behandlingslinje.

      • En tidligere behandlingslinje anses som et induksjonsregime hvis det involverer et godkjent eller undersøkende cytotoksisk kjemoterapimiddel, biologisk middel og/eller hypometylerende middel administrert alene eller i et kombinasjonsregime, med den hensikt å indusere robust cytoreduksjon (dvs. CR).
      • Det forrige induksjonsregimet kan ha vært en SCT med hensikt å indusere en CR.
      • Konsolidering og/eller vedlikehold (inkludert SCT) kan ha blitt gitt i CR/CRi, men regnes ikke som en behandlingslinje.
      • Hydroxyurea vil ikke bli betraktet som en tidligere behandlingslinje.

   2. Har tidligere ubehandlet AML og anses å ha høy risiko for sykdomsprogresjon og/eller er usannsynlig å oppnå mer enn forbigående fordeler av standardbehandling ved å ha minst ett av følgende:

      • Behandlingsrelatert AML, bortsett fra hvis det er assosiert med gunstig cytogenetikk (f.eks. inversjon 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML med antecedent hematologisk sykdom (f.eks. myelodysplastisk syndrom (MDS), myelofibrose, polycytemia vera, etc.) og ikke en kandidat for SCT i deres nåværende sykdomstilstand.
   3. Har histologiske og/eller cytologiske tegn på BPDCN i perifert blod, benmarg, milt, lymfeknuter, hud og/eller andre steder som enten er tidligere ubehandlet eller er vedvarende/tilbakevendende etter tidligere behandling for BPDCN.
3. Pasienten er ≥ 18 år gammel.
4. Pasienten har en ECOG-ytelsesscore (PS) på 0-2.

5. Pasienten har adekvat baseline organfunksjon, inkludert hjerte-, nyre- og leverfunksjon:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % målt ved MUGA-skanning eller 2-D EKHO innen 28 dager før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-avlednings-EKG
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST og ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
6. Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder (WOCBP), har hun hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandling.
7. Pasienten har signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.
8. Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering.
9. Pasienten (mann og kvinne) godtar å bruke akseptable prevensjonsmetoder så lenge studien varer, og fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 2 måneder etter siste infusjon av SL-401.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (APL; FAB M3).
2. Pasienten har vedvarende klinisk signifikante toksisiteter Grad ≥ 2 fra tidligere kjemoterapi (unntatt alopeci, kvalme, tretthet og leverfunksjonstester (som pålagt i inklusjonskriteriene)).
3. Pasienten har fått behandling med kjemoterapi, bredfeltstråling eller biologisk terapi innen 14 dager etter studiestart.
4. Pasienten har fått behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager fra studiestart.
5. Pasienten har tidligere fått behandling med SL-401.
6. Pasienten har en aktiv malignitet og/eller krefthistorie (unntatt AML, BPDCN eller antecedent MDS) som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter inntreden) med betydelig potensiale for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet må diskuteres med sponsoren før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
7. Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller enhver NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke er kontrollert av medisiner).
8. Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. KOLS, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.
9. Pasienten har kjent aktiv eller mistenkt CNS-leukemi. Ved mistanke bør CNS-leukemi utelukkes med relevant bildediagnostikk og/eller undersøkelse av cerebrospinalvæske.
10. Pasienten får immunsuppressiv behandling - med unntak av lavdose prednison (≤ 10 mg/dag) - for behandling eller profylakse av graft-versus-host disease (GVHD). Dersom pasienten har vært på immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, må behandlingen(e) ha blitt avbrutt minst 14 dager før studiebehandlingen, og det må ikke være tegn på grad ≥ 2 GVHD.
11. Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, DIC eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
12. Pasienten er gravid eller ammer.
13. Pasienten har kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV) aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
14. Pasienten er oksygenavhengig.
15. Pasienten har en hvilken som helst medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.

Trinn 2

BPDCN- og AML-pasienter vil bli gruppert separat.