SL-401 u pacjentów z nowotworem blastycznym plazmocytoidalnym z komórek dendrytycznych lub ostrą białaczką szpikową

Scena 1

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma rozpoznanie AML lub BPDCN zgodnie z klasyfikacją WHO (AML; z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej [APL, FAB M3]) lub potwierdzone badaniem hematopatologicznym (BPDCN)

2. Pacjent musi spełniać jeden z poniższych warunków (a) lub (b) lub (c):

   1. Ma dowody na przetrwałą lub nawracającą AML we krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym, która jest oporna na ostatnią wcześniejszą linię leczenia lub uległa nawrotowi.

      • Wcześniejsza linia leczenia jest uważana za schemat indukcyjny, jeśli obejmuje zatwierdzony lub badany środek do chemioterapii cytotoksycznej, środek biologiczny i/lub środek hipometylujący podawany sam lub w schemacie skojarzonym, z zamiarem wywołania silnej cytoredukcji (tj. CR).
      • Poprzedni schemat indukcji mógł być SCT z zamiarem wywołania CR.
      • Konsolidacja i/lub leczenie podtrzymujące (w tym SCT) mogło być zastosowane w CR/CRi, ale nie jest liczone jako linia leczenia.
      • Hydroksymocznik nie będzie uważany za wcześniejszą linię leczenia.

   2. Wcześniej nieleczona AML i uważa się, że znajduje się w grupie wysokiego ryzyka progresji choroby i/lub jest mało prawdopodobne, aby odniósł więcej niż przejściową korzyść ze standardowej terapii poprzez co najmniej jedno z poniższych:

      • AML związana z leczeniem, chyba że jest związana z korzystną cytogenetyką (np. inwersja 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML z poprzedzającą chorobą hematologiczną (np. zespołem mielodysplastycznym (MDS), zwłóknieniem szpiku, czerwienicą prawdziwą itp.) i niekwalifikującymi się do przeszczepu komórek macierzystych (SCT) w obecnym stanie chorobowym.
   3. Ma histologiczne i/lub cytologiczne dowody na obecność BPDCN we krwi obwodowej, szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych, skórze i/lub innych miejscach, które wcześniej nie były leczone lub utrzymują się/nawracają po wcześniejszym leczeniu BPDCN.
3. Pacjent ma ≥ 18 lat.
4. Pacjent ma ocenę sprawności (PS) ECOG 0-2.

5. Pacjent ma odpowiednią wyjściową czynność narządów, w tym czynność serca, nerek i wątroby:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% mierzona w badaniu MUGA lub 2-D ECHO w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
6. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
7. Pacjent podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem.
8. Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma rozpoznanie AML lub BPDCN zgodnie z klasyfikacją WHO (AML; z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej [APL, FAB M3]) lub potwierdzone badaniem hematopatologicznym (BPDCN)

2. Pacjent musi spełniać jeden z poniższych warunków (a) lub (b) lub (c):

   1. Ma dowody na przetrwałą lub nawracającą AML we krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym, która jest oporna na ostatnią wcześniejszą linię leczenia lub uległa nawrotowi.

      • Wcześniejsza linia leczenia jest uważana za schemat indukcyjny, jeśli obejmuje zatwierdzony lub badany środek do chemioterapii cytotoksycznej, środek biologiczny i/lub środek hipometylujący podawany sam lub w schemacie skojarzonym, z zamiarem wywołania silnej cytoredukcji (tj. CR).
      • Poprzedni schemat indukcji mógł być SCT z zamiarem wywołania CR.
      • Konsolidacja i/lub leczenie podtrzymujące (w tym SCT) mogło być zastosowane w CR/CRi, ale nie jest liczone jako linia leczenia.
      • Hydroksymocznik nie będzie uważany za wcześniejszą linię leczenia.

   2. Wcześniej nieleczona AML i uważa się, że znajduje się w grupie wysokiego ryzyka progresji choroby i/lub jest mało prawdopodobne, aby odniósł więcej niż przejściową korzyść ze standardowej terapii poprzez co najmniej jedno z poniższych:

      • AML związana z leczeniem, chyba że jest związana z korzystną cytogenetyką (np. inwersja 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML z poprzedzającą chorobą hematologiczną (np. zespołem mielodysplastycznym (MDS), zwłóknieniem szpiku, czerwienicą prawdziwą itp.) i nie jest kandydatem do SCT w obecnym stanie chorobowym.
   3. Ma histologiczne i/lub cytologiczne dowody na obecność BPDCN we krwi obwodowej, szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych, skórze i/lub innych miejscach, które wcześniej nie były leczone lub utrzymują się/nawracają po wcześniejszym leczeniu BPDCN.
3. Pacjent ma ≥ 18 lat.
4. Pacjent ma ocenę sprawności (PS) ECOG 0-2.

5. Pacjent ma odpowiednią wyjściową czynność narządów, w tym czynność serca, nerek i wątroby:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% mierzona w badaniu MUGA lub 2-D ECHO w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
6. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
7. Pacjent podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem.
8. Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia.
9. Pacjent (mężczyzna i kobieta) zgadza się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez czas trwania badania i dalsze stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 2 miesiące po ostatniej infuzji SL-401.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL; FAB M3).
2. U pacjenta występują utrzymujące się klinicznie istotne objawy toksyczności stopnia ≥ 2 po poprzedniej chemioterapii (z wyłączeniem łysienia, nudności, zmęczenia i testów czynnościowych wątroby (zgodnie z kryteriami włączenia)).
3. Pacjent otrzymał chemioterapię, radioterapię szerokopolową lub terapię biologiczną w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
4. Pacjent otrzymał leczenie innym badanym lekiem w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
5. Pacjent był wcześniej leczony SL-401.
6. U pacjenta występuje aktywny nowotwór złośliwy i/lub rak (z wyłączeniem AML, BPDCN lub wcześniejszej MDS), co może zakłócić ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z historią raka w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia) ze znacznym potencjałem nawrotu i/lub trwającą czynną chorobą nowotworową muszą zostać omówieni ze sponsorem przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby.
7. U pacjenta występuje klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub jakakolwiek zastoinowa niewydolność serca 3 lub 4 według NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami).
8. Pacjent ma niekontrolowaną, istotną klinicznie chorobę płuc (np. POChP, nadciśnienie płucne), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania.
9. U pacjenta rozpoznano czynną lub podejrzewaną białaczkę OUN. W przypadku podejrzenia białaczki OUN należy wykluczyć odpowiednie badania obrazowe i/lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego.
10. Pacjent otrzymuje leczenie immunosupresyjne – z wyjątkiem prednizonu w małej dawce (≤ 10 mg/dobę) – w celu leczenia lub profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Jeśli pacjent był w trakcie leczenia immunosupresyjnego lub profilaktyki GVHD, leczenie musi zostać przerwane co najmniej 14 dni przed badanym leczeniem i nie może być dowodów na GVHD stopnia ≥ 2.
11. Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, DIC lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
12. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
13. Pacjent ma pozytywny status w kierunku aktywnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
14. Pacjent jest zależny od tlenu.
15. Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.

Etap 2

Pacjenci z BPDCN i AML będą grupowani oddzielnie.