SL-401 em pacientes com neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas ou leucemia mielóide aguda

Estágio 1

Critério de inclusão:

1. O paciente tem um diagnóstico de AML ou BPDCN de acordo com a classificação da OMS (AML; excluindo leucemia promielocítica aguda [APL, FAB M3]) ou confirmado por hematopatologia (BPDCN)

2. O paciente deve atender a um dos seguintes (a) ou (b) ou (c):

   1. Tem evidência de LMA persistente ou recorrente no sangue periférico e/ou medula óssea que é refratária ou recidivou de sua linha de tratamento anterior mais recente.

      • Uma linha anterior de tratamento é considerada um regime de indução se envolver um agente quimioterápico citotóxico aprovado ou em investigação, agente biológico e/ou agente hipometilante administrado isoladamente ou em um regime combinado, com a intenção de induzir citorredução robusta (ou seja, CR).
      • O regime de indução anterior pode ter sido um SCT com a intenção de induzir um CR.
      • A consolidação e/ou manutenção (incluindo SCT) podem ter sido administradas em CR/CRi, mas não são contadas como uma linha de tratamento.
      • A hidroxiureia não será considerada uma linha de tratamento anterior.

   2. Tem LMA não tratada anteriormente e é considerado de alto risco para progressão da doença e/ou é improvável que obtenha mais do que benefício transitório da terapia padrão por ter pelo menos um dos seguintes:

      • LMA relacionada ao tratamento, exceto se estiver associada a citogenética favorável (por exemplo, inversão 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML com doença hematológica antecedente (por exemplo, síndrome mielodisplásica (SMD), mielofibrose, policitemia vera, etc.) e não candidato a transplante de células-tronco (SCT) em seu estado de doença atual.
   3. Tem evidência histológica e/ou citológica de BPDCN no sangue periférico, medula óssea, baço, gânglios linfáticos, pele e/ou outros locais que não foram tratados anteriormente ou são persistentes/recorrentes após tratamento anterior para BPDCN.
3. O paciente tem ≥ 18 anos.
4. O paciente tem uma pontuação de desempenho ECOG (PS) de 0-2.

5. O paciente tem função de órgão basal adequada, incluindo função cardíaca, renal e hepática:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 40% medida por MUGA scan ou 2-D ECHO dentro de 28 dias antes do início da terapia e sem anormalidades clinicamente significativas em um ECG de 12 derivações
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
6. Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ela teve um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do tratamento.
7. O paciente assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.
8. O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevida.

Critério de inclusão:

1. O paciente tem um diagnóstico de AML ou BPDCN de acordo com a classificação da OMS (AML; excluindo leucemia promielocítica aguda [APL, FAB M3]) ou confirmado por hematopatologia (BPDCN)

2. O paciente deve atender a um dos seguintes (a) ou (b) ou (c):

   1. Tem evidência de LMA persistente ou recorrente no sangue periférico e/ou medula óssea que é refratária ou recidivou de sua linha de tratamento anterior mais recente.

      • Uma linha anterior de tratamento é considerada um regime de indução se envolver um agente quimioterápico citotóxico aprovado ou em investigação, agente biológico e/ou agente hipometilante administrado isoladamente ou em um regime combinado, com a intenção de induzir citorredução robusta (ou seja, CR).
      • O regime de indução anterior pode ter sido um SCT com a intenção de induzir um CR.
      • A consolidação e/ou manutenção (incluindo SCT) podem ter sido administradas em CR/CRi, mas não são contadas como uma linha de tratamento.
      • A hidroxiureia não será considerada uma linha de tratamento anterior.

   2. Tem LMA não tratada anteriormente e é considerado de alto risco para progressão da doença e/ou é improvável que obtenha mais do que benefício transitório da terapia padrão por ter pelo menos um dos seguintes:

      • LMA relacionada ao tratamento, exceto se estiver associada a citogenética favorável (por exemplo, inversão 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML com doença hematológica antecedente (por exemplo, síndrome mielodisplásica (SMD), mielofibrose, policitemia vera, etc.) e não candidato a SCT em seu estado de doença atual.
   3. Tem evidência histológica e/ou citológica de BPDCN no sangue periférico, medula óssea, baço, gânglios linfáticos, pele e/ou outros locais que não foram tratados anteriormente ou são persistentes/recorrentes após tratamento anterior para BPDCN.
3. O paciente tem ≥ 18 anos.
4. O paciente tem uma pontuação de desempenho ECOG (PS) de 0-2.

5. O paciente tem função de órgão basal adequada, incluindo função cardíaca, renal e hepática:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 40% medida por MUGA scan ou 2-D ECHO dentro de 28 dias antes do início da terapia e sem anormalidades clinicamente significativas em um ECG de 12 derivações
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
6. Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ela teve um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do tratamento.
7. O paciente assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.
8. O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevida.
9. O paciente (masculino e feminino) concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo e continuar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por 2 meses após a última infusão de SL-401.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL; FAB M3).
2. O paciente tem toxicidades clinicamente significativas persistentes Grau ≥ 2 de quimioterapia anterior (excluindo alopecia, náusea, fadiga e testes de função hepática (conforme exigido nos critérios de inclusão)).
3. O paciente recebeu tratamento com quimioterapia, radiação de campo amplo ou terapia biológica dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
4. O paciente recebeu tratamento com outro agente experimental dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
5. O paciente recebeu anteriormente tratamento com SL-401.
6. O paciente tem uma malignidade ativa e/ou histórico de câncer (excluindo AML, BPDCN ou MDS antecedente) que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer anterior (dentro de 2 anos da entrada) com potencial substancial de recorrência e/ou malignidade ativa em andamento devem ser discutidos com o Patrocinador antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva.
7. O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou qualquer classe NYHA 3 ou 4, angina não controlada, história de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias clinicamente significativas não controladas por medicação).
8. O paciente tem doença pulmonar clinicamente significativa não controlada (por exemplo, DPOC, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.
9. O paciente tem leucemia do SNC ativa ou suspeita. Se houver suspeita, a leucemia do SNC deve ser descartada com exames de imagem relevantes e/ou exame do líquido cefalorraquidiano.
10. O paciente está recebendo terapia imunossupressora - com exceção de prednisona em baixa dose (≤ 10 mg/dia) - para tratamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH). Se o paciente estiver em tratamento imunossupressor ou profilaxia para GVHD, o(s) tratamento(s) deve(m) ter sido descontinuado(s) pelo menos 14 dias antes do tratamento do estudo e não deve haver evidência de Grau ≥ 2 GVHD.
11. O paciente tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção descontrolada, DIC ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. A paciente está grávida ou amamentando.
13. O paciente tem status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou crônico para Hepatite B ou Hepatite C.
14. O paciente é dependente de oxigênio.
15. O paciente tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloca o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.

Estágio 2

Os pacientes BPDCN e AML serão agrupados separadamente.