SL-401 bei Patienten mit blastischem plasmazytoiden dendritischen Zelltumor oder akuter myeloischer Leukämie

Bühne 1

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine Diagnose von AML oder BPDCN gemäß WHO-Klassifikation (AML; ausgenommen akute Promyelozytenleukämie [APL, FAB M3]) oder bestätigt durch Hämatopathologie (BPDCN)

2. Der Patient muss einen der folgenden Punkte (a) oder (b) oder (c) erfüllen:

   1. Hat Anzeichen einer anhaltenden oder wiederkehrenden AML im peripheren Blut und/oder Knochenmark, die gegenüber ihrer letzten vorherigen Behandlungslinie refraktär ist oder einen Rückfall erlitten hat.

      • Eine vorherige Behandlungslinie wird als Induktionstherapie betrachtet, wenn sie ein zugelassenes oder in der Erprobung befindliches zytotoxisches Chemotherapeutikum, biologisches Mittel und/oder hypomethylierendes Mittel enthält, das allein oder in einem Kombinationsregime verabreicht wird, mit der Absicht, eine robuste Zytoreduktion (d. h. CR) zu induzieren.
      • Das vorherige Induktionsregime war möglicherweise eine SCT mit der Absicht, eine CR zu induzieren.
      • Konsolidierung und/oder Erhaltung (einschließlich SCT) können bei CR/CRi gegeben worden sein, werden aber nicht als Behandlungslinie gezählt.
      • Hydroxyharnstoff wird nicht als vorherige Behandlungslinie angesehen.

   2. Hat eine zuvor unbehandelte AML und hat ein hohes Risiko für das Fortschreiten der Krankheit und/oder wird wahrscheinlich keinen mehr als vorübergehenden Nutzen aus der Standardtherapie ziehen, wenn mindestens einer der folgenden Punkte vorliegt:

      • Behandlungsbedingte AML, außer wenn sie mit günstiger Zytogenetik einhergeht (z. B. Inversion 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML mit vorangegangener hämatologischer Erkrankung (z. B. myelodysplastisches Syndrom (MDS), Myelofibrose, Polycythaemia vera usw.) und kein Kandidat für eine Stammzelltransplantation (SCT) in ihrem aktuellen Krankheitszustand.
   3. Hat histologische und/oder zytologische Anzeichen von BPDCN im peripheren Blut, Knochenmark, der Milz, den Lymphknoten, der Haut und/oder anderen Stellen, die entweder zuvor unbehandelt waren oder nach einer vorherigen Behandlung von BPDCN persistierend/wiederkehrend sind.
3. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
4. Der Patient hat einen ECOG-Performance-Score (PS) von 0-2.

5. Der Patient hat zu Beginn eine ausreichende Organfunktion, einschließlich Herz-, Nieren- und Leberfunktion:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %, gemessen durch MUGA-Scan oder 2-D-ECHO innerhalb von 28 Tagen vor Therapiebeginn und keine klinisch signifikanten Anomalien in einem 12-Kanal-EKG
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
6. Wenn die Patientin eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, hat sie innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest gehabt.
7. Der Patient hat vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen seine Einverständniserklärung unterschrieben.
8. Der Patient ist in der Lage, den Studienvisitenplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Nachsorge zur Überlebensbewertung.

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine Diagnose von AML oder BPDCN gemäß WHO-Klassifikation (AML; ausgenommen akute Promyelozytenleukämie [APL, FAB M3]) oder bestätigt durch Hämatopathologie (BPDCN)

2. Der Patient muss einen der folgenden Punkte (a) oder (b) oder (c) erfüllen:

   1. Hat Anzeichen einer anhaltenden oder wiederkehrenden AML im peripheren Blut und/oder Knochenmark, die gegenüber ihrer letzten vorherigen Behandlungslinie refraktär ist oder einen Rückfall erlitten hat.

      • Eine vorherige Behandlungslinie wird als Induktionstherapie betrachtet, wenn sie ein zugelassenes oder in der Erprobung befindliches zytotoxisches Chemotherapeutikum, biologisches Mittel und/oder hypomethylierendes Mittel enthält, das allein oder in einem Kombinationsregime verabreicht wird, mit der Absicht, eine robuste Zytoreduktion (d. h. CR) zu induzieren.
      • Das vorherige Induktionsregime war möglicherweise eine SCT mit der Absicht, eine CR zu induzieren.
      • Konsolidierung und/oder Erhaltung (einschließlich SCT) können bei CR/CRi gegeben worden sein, werden aber nicht als Behandlungslinie gezählt.
      • Hydroxyharnstoff wird nicht als vorherige Behandlungslinie angesehen.

   2. Hat eine zuvor unbehandelte AML und hat ein hohes Risiko für das Fortschreiten der Krankheit und/oder wird wahrscheinlich keinen mehr als vorübergehenden Nutzen aus der Standardtherapie ziehen, wenn mindestens einer der folgenden Punkte vorliegt:

      • Behandlungsbedingte AML, außer wenn sie mit günstiger Zytogenetik einhergeht (z. B. Inversion 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML mit vorausgegangener hämatologischer Erkrankung (z. B. myelodysplastisches Syndrom (MDS), Myelofibrose, Polycythaemia vera usw.) und kein Kandidat für SCT in ihrem aktuellen Krankheitszustand.
   3. Hat histologische und/oder zytologische Anzeichen von BPDCN im peripheren Blut, Knochenmark, der Milz, den Lymphknoten, der Haut und/oder anderen Stellen, die entweder zuvor unbehandelt waren oder nach einer vorherigen Behandlung von BPDCN persistierend/wiederkehrend sind.
3. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
4. Der Patient hat einen ECOG-Performance-Score (PS) von 0-2.

5. Der Patient hat zu Beginn eine ausreichende Organfunktion, einschließlich Herz-, Nieren- und Leberfunktion:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %, gemessen durch MUGA-Scan oder 2-D-ECHO innerhalb von 28 Tagen vor Therapiebeginn und keine klinisch signifikanten Anomalien in einem 12-Kanal-EKG
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
6. Wenn die Patientin eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, hat sie innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest gehabt.
7. Der Patient hat vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen seine Einverständniserklärung unterschrieben.
8. Der Patient ist in der Lage, den Studienvisitenplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Nachsorge zur Überlebensbewertung.
9. Der Patient (männlich und weiblich) stimmt zu, für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und 2 Monate nach der letzten Infusion von SL-401 weiterhin akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat die Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL; FAB M3).
2. Der Patient hat anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten Grad ≥ 2 von einer früheren Chemotherapie (ausgenommen Alopezie, Übelkeit, Müdigkeit und Leberfunktionstests (wie in den Einschlusskriterien vorgeschrieben)).
3. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine Behandlung mit Chemotherapie, Weitfeldbestrahlung oder biologischer Therapie erhalten.
4. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat erhalten.
5. Der Patient wurde zuvor mit SL-401 behandelt.
6. Der Patient hat eine aktive Malignom- und/oder Krebsanamnese (ausgenommen AML, BPDCN oder vorhergehendes MDS), die die Bewertung der Studienendpunkte verfälschen kann. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt) mit erheblichem Rezidivpotenzial und/oder anhaltender aktiver Malignität müssen vor Studieneintritt mit dem Sponsor besprochen werden. Patienten mit den folgenden neoplastischen Diagnosen sind teilnahmeberechtigt: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ, zervikale intraepitheliale Neoplasie, organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung.
7. Der Patient hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. unkontrollierte oder jegliche dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen 3 oder 4, unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden).
8. Der Patient hat eine unkontrollierte, klinisch signifikante Lungenerkrankung (z. B. COPD, pulmonale Hypertonie), die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem erheblichen Risiko für Lungenkomplikationen während der Studie aussetzen würde.
9. Der Patient hat eine bekannte aktive oder vermutete ZNS-Leukämie. Bei Verdacht sollte eine ZNS-Leukämie durch entsprechende Bildgebung und/oder Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit ausgeschlossen werden.
10. Der Patient erhält eine immunsuppressive Therapie – mit Ausnahme von niedrig dosiertem Prednison (≤ 10 mg/Tag) – zur Behandlung oder Prophylaxe der Graft-versus-Host-Disease (GVHD). Wenn der Patient eine immunsuppressive Behandlung oder Prophylaxe gegen GVHD erhalten hat, muss (müssen) die Behandlung(en) mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt worden sein und es darf kein Hinweis auf eine GVHD Grad ≥ 2 vorliegen.
11. Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, DIC oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
12. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
13. Der Patient hat einen bekannten positiven Status für das humane Immundefizienzvirus (HIV) aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C.
14. Der Patient ist sauerstoffabhängig.
15. Der Patient hat einen medizinischen Zustand, der ihn nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.

Stufe 2

BPDCN- und AML-Patienten werden separat gruppiert.