SL-401 blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

1. szakasz

Bevételi kritériumok:

1. A betegnél AML vagy BPDCN diagnózis van a WHO besorolása szerint (AML; kivéve az akut promielocitás leukémiát [APL, FAB M3]), vagy hematopatológiai vizsgálattal (BPDCN) igazolták.

2. A betegnek meg kell felelnie az alábbi (a), (b) vagy (c) követelmények egyikének:

   1. A perifériás vérben és/vagy a csontvelőben perzisztáló vagy visszatérő AML-re utaló jelek vannak, amelyek nem reagálnak a legutóbbi korábbi kezelésre, vagy kiújultak.

      • Egy korábbi kezelési vonal indukciós sémának tekintendő, ha jóváhagyott vagy vizsgált citotoxikus kemoterápiás szert, biológiai szert és/vagy hipometilező szert foglal magában, amelyet önmagában vagy kombinált sémában adnak be, azzal a szándékkal, hogy erőteljes citoredukciót (azaz CR-t) idézzenek elő.
      • Az előző indukciós séma egy SCT lehetett, azzal a szándékkal, hogy CR-t indukáljon.
      • A konszolidációt és/vagy a karbantartást (beleértve az SCT-t is) adták CR/CRi-ben, de ezek nem számítanak kezelési sornak.
      • A hidroxi-karbamid nem tekinthető korábbi kezelési vonalnak.

   2. Korábban kezeletlen AML-ben szenved, és a betegség progressziójának magas kockázatának tekintik, és/vagy nem valószínű, hogy a standard terápia csak átmeneti előnyökkel járna, ha az alábbiak közül legalább egy rendelkezik:

      • Kezeléssel összefüggő AML, kivéve, ha kedvező citogenetikával jár (pl. inverzió 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • Előző hematológiai betegségben szenvedő AML (pl. myelodysplasiás szindróma (MDS), myelofibrosis, polycythemia vera stb.), és jelenlegi betegségi állapotukban nem jelöltek őssejt-transzplantációra (SCT).
   3. A perifériás vérben, a csontvelőben, a lépben, a nyirokcsomókban, a bőrben és/vagy más olyan helyeken szövettani és/vagy citológiai bizonyítékok vannak, amelyek korábban nem kezeltek, vagy perzisztens/visszatérő a korábbi BPDCN-kezelést követően.
3. A beteg ≥ 18 éves.
4. A páciens ECOG teljesítmény pontszáma (PS) 0-2.

5. A beteg megfelelő kiindulási szervfunkcióval rendelkezik, beleértve a szív-, vese- és májfunkciókat:

   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40% MUGA-szkenneléssel vagy 2-D ECHO-val mérve a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, és nincs klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
6. Ha a beteg fogamzóképes nő (WOCBP), a szérum vagy a vizelet terhességi tesztje negatív volt a kezelést megelőző 1 héten belül.
7. A beteg minden vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatát.
8. A beteg képes betartani a vizsgálati látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a túlélési értékeléshez szükséges nyomon követést.

Bevételi kritériumok:

1. A betegnél AML vagy BPDCN diagnózis van a WHO besorolása szerint (AML; kivéve az akut promielocitás leukémiát [APL, FAB M3]), vagy hematopatológiai vizsgálattal (BPDCN) igazolták.

2. A betegnek meg kell felelnie az alábbi (a), (b) vagy (c) követelmények egyikének:

   1. A perifériás vérben és/vagy a csontvelőben perzisztáló vagy visszatérő AML-re utaló jelek vannak, amelyek nem reagálnak a legutóbbi korábbi kezelésre, vagy kiújultak.

      • Egy korábbi kezelési vonal indukciós sémának tekintendő, ha jóváhagyott vagy vizsgált citotoxikus kemoterápiás szert, biológiai szert és/vagy hipometilező szert foglal magában, amelyet önmagában vagy kombinált sémában adnak be, azzal a szándékkal, hogy erőteljes citoredukciót (azaz CR-t) idézzenek elő.
      • Az előző indukciós séma egy SCT lehetett, azzal a szándékkal, hogy CR-t indukáljon.
      • A konszolidációt és/vagy a karbantartást (beleértve az SCT-t is) adták CR/CRi-ben, de ezek nem számítanak kezelési sornak.
      • A hidroxi-karbamid nem tekinthető korábbi kezelési vonalnak.

   2. Korábban kezeletlen AML-ben szenved, és a betegség progressziójának magas kockázatának tekintik, és/vagy nem valószínű, hogy a standard terápia csak átmeneti előnyökkel járna, ha az alábbiak közül legalább egy rendelkezik:

      • Kezeléssel összefüggő AML, kivéve, ha kedvező citogenetikával jár (pl. inverzió 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • Előző hematológiai betegségben szenvedő AML (pl. myelodysplasiás szindróma (MDS), myelofibrosis, polycythemia vera stb.), és jelenlegi betegségi állapotukban nem jelölt SCT-re.
   3. A perifériás vérben, a csontvelőben, a lépben, a nyirokcsomókban, a bőrben és/vagy más olyan helyeken szövettani és/vagy citológiai bizonyítékok vannak, amelyek korábban nem kezeltek, vagy perzisztens/visszatérő a korábbi BPDCN-kezelést követően.
3. A beteg ≥ 18 éves.
4. A páciens ECOG teljesítmény pontszáma (PS) 0-2.

5. A beteg megfelelő kiindulási szervfunkcióval rendelkezik, beleértve a szív-, vese- és májfunkciókat:

   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40% MUGA-szkenneléssel vagy 2-D ECHO-val mérve a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, és nincs klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
6. Ha a beteg fogamzóképes nő (WOCBP), a szérum vagy a vizelet terhességi tesztje negatív volt a kezelést megelőző 1 héten belül.
7. A beteg minden vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatát.
8. A beteg képes betartani a vizsgálati látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a túlélési értékeléshez szükséges nyomon követést.
9. A páciens (férfi és nő) vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaz, és az SL-401 utolsó infúzióját követően 2 hónapig folytatja az elfogadható fogamzásgátló módszerek alkalmazását.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnél akut promielocitás leukémia (APL; FAB M3) diagnosztizáltak.
2. A beteg tartósan 2-es fokozatú, klinikailag jelentős toxicitást mutat a korábbi kemoterápiából (kivéve az alopeciát, hányingert, fáradtságot és a májfunkciós teszteket (amint azt a felvételi kritériumok előírják)).
3. A páciens kemoterápiás kezelésben, széles látóterű sugárzásban vagy biológiai terápiában részesült a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
4. A páciens a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül egy másik vizsgálati szerrel kapott kezelést.
5. A beteg korábban SL-401-gyel kezelt.
6. A páciensnek aktív rosszindulatú daganata és/vagy ráktörténete van (kivéve az AML-t, a BPDCN-t vagy a megelőző MDS-t), ami megzavarhatja a vizsgálati végpontok értékelését. A vizsgálatba való belépés előtt meg kell beszélni a szponzorral azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében (a belépéstől számított 2 éven belül) szerepelt a rák, és jelentős esélyük van a kiújulásra és/vagy a folyamatban lévő aktív rosszindulatú daganatokra. A következő daganatos diagnózissal rendelkező betegek jogosultak: nem melanóma bőrrák, carcinoma in situ, méhnyak intraepiteliális neoplázia, szerv által bezárt prosztatarák progresszív betegségre utaló jel nélkül.
7. A betegnek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van (pl. nem kontrollált vagy bármilyen NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, szívinfarktus vagy stroke a kórtörténetben a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős, gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavarok).
8. A betegnek nem kontrollált, klinikailag jelentős tüdőbetegsége (pl. COPD, pulmonalis hypertonia) van, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a tüdőszövődmények kialakulására a vizsgálat során.
9. A betegnek ismert vagy gyanított központi idegrendszeri leukémiája. A központi idegrendszeri leukémia gyanúja esetén megfelelő képalkotó vizsgálattal és/vagy a cerebrospinális folyadék vizsgálatával ki kell zárni.
10. A beteg immunszuppresszív terápiában részesül - az alacsony dózisú prednizon kivételével (≤ 10 mg/nap) a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére vagy megelőzésére. Ha a beteg immunszuppresszív kezelést vagy profilaxist kapott a GVHD miatt, a kezelés(eke)t legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés előtt abba kell hagyni, és nem lehet bizonyíték a 2. fokozatú ≥ GVHD-re.
11. A páciens kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, kontrollálatlan fertőzést, DIC-t vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
12. A beteg terhes vagy szoptat.
13. A betegről ismert, hogy a humán immundeficiencia vírus (HIV) aktív vagy krónikus hepatitis B vagy Hepatitis C pozitív státusza van.
14. A beteg oxigénfüggő.
15. A betegnek bármilyen olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul nagy kockázatot jelent a toxicitás szempontjából.

2. szakasz

A BPDCN és az AML betegeket külön csoportosítják.