SL-401 chez les patients atteints d'un néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques ou d'une leucémie myéloïde aiguë

Étape 1

Critère d'intégration:

1. Le patient a un diagnostic d'AML ou de BPDCN selon la classification de l'OMS (AML ; hors leucémie aiguë promyélocytaire [APL, FAB M3]) ou confirmé par hématopathologie (BPDCN)

2. Le patient doit répondre à l'une des conditions suivantes (a) ou (b) ou (c) :

   1. Présente des signes de LMA persistante ou récurrente dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse qui est réfractaire à, ou a rechuté, sa ligne de traitement antérieure la plus récente.

      • Une ligne de traitement antérieure est considérée comme un régime d'induction si elle implique un agent de chimiothérapie cytotoxique approuvé ou expérimental, un agent biologique et/ou un agent hypométhylant administré seul ou dans un régime combiné, dans le but d'induire une cytoréduction robuste (c.-à-d. CR).
      • Le régime d'induction précédent peut avoir été un SCT avec l'intention d'induire une RC.
      • Une consolidation et/ou un entretien (y compris SCT) peuvent avoir été administrés en RC/RCi, mais ne sont pas comptés comme une ligne de traitement.
      • L'hydroxyurée ne sera pas considérée comme une ligne de traitement antérieure.

   2. A déjà été traité pour une LAM et est considéré comme présentant un risque élevé de progression de la maladie et/ou il est peu probable qu'il tire plus que des avantages transitoires du traitement standard en présentant au moins l'un des éléments suivants :

      • LAM liée au traitement, sauf si elle est associée à une cytogénétique favorable (par exemple, inversion 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • LAM avec antécédent de maladie hématologique (par exemple, syndrome myélodysplasique (SMD), myélofibrose, polycythémie vraie, etc.) et non candidat à la greffe de cellules souches (SCT) dans son état pathologique actuel.
   3. Présente des preuves histologiques et/ou cytologiques de BPDCN dans le sang périphérique, la moelle osseuse, la rate, les ganglions lymphatiques, la peau et/ou d'autres sites qui n'ont pas été traités auparavant ou qui sont persistants/récidivants après un traitement antérieur pour le BPDCN.
3. Le patient a ≥ 18 ans.
4. Le patient a un score de performance ECOG (PS) de 0-2.

5. Le patient a une fonction organique de base adéquate, y compris une fonction cardiaque, rénale et hépatique :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % telle que mesurée par MUGA scan ou 2-D ECHO dans les 28 jours précédant le début du traitement et aucune anomalie cliniquement significative sur un ECG à 12 dérivations
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
   • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
6. Si la patiente est une femme en âge de procréer (WOCBP), elle a eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le traitement.
7. Le patient a signé un consentement éclairé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.
8. Le patient est en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi pour l'évaluation de la survie.

Critère d'intégration:

1. Le patient a un diagnostic d'AML ou de BPDCN selon la classification de l'OMS (AML ; hors leucémie aiguë promyélocytaire [APL, FAB M3]) ou confirmé par hématopathologie (BPDCN)

2. Le patient doit répondre à l'une des conditions suivantes (a) ou (b) ou (c) :

   1. Présente des signes de LMA persistante ou récurrente dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse qui est réfractaire à, ou a rechuté, sa ligne de traitement antérieure la plus récente.

      • Une ligne de traitement antérieure est considérée comme un régime d'induction si elle implique un agent de chimiothérapie cytotoxique approuvé ou expérimental, un agent biologique et/ou un agent hypométhylant administré seul ou dans un régime combiné, dans le but d'induire une cytoréduction robuste (c.-à-d. CR).
      • Le régime d'induction précédent peut avoir été un SCT avec l'intention d'induire une RC.
      • Une consolidation et/ou un entretien (y compris SCT) peuvent avoir été administrés en RC/RCi, mais ne sont pas comptés comme une ligne de traitement.
      • L'hydroxyurée ne sera pas considérée comme une ligne de traitement antérieure.

   2. A déjà été traité pour une LAM et est considéré comme présentant un risque élevé de progression de la maladie et/ou il est peu probable qu'il tire plus que des avantages transitoires du traitement standard en présentant au moins l'un des éléments suivants :

      • LAM liée au traitement, sauf si elle est associée à une cytogénétique favorable (par exemple, inversion 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • LAM avec antécédent de maladie hématologique (par exemple, syndrome myélodysplasique (SMD), myélofibrose, polycythémie vraie, etc.) et non candidat à la GCS dans son état pathologique actuel.
   3. Présente des preuves histologiques et/ou cytologiques de BPDCN dans le sang périphérique, la moelle osseuse, la rate, les ganglions lymphatiques, la peau et/ou d'autres sites qui n'ont pas été traités auparavant ou qui sont persistants/récidivants après un traitement antérieur pour le BPDCN.
3. Le patient a ≥ 18 ans.
4. Le patient a un score de performance ECOG (PS) de 0-2.

5. Le patient a une fonction organique de base adéquate, y compris une fonction cardiaque, rénale et hépatique :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % telle que mesurée par MUGA scan ou 2-D ECHO dans les 28 jours précédant le début du traitement et aucune anomalie cliniquement significative sur un ECG à 12 dérivations
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
   • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
6. Si la patiente est une femme en âge de procréer (WOCBP), elle a eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le traitement.
7. Le patient a signé un consentement éclairé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.
8. Le patient est en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi pour l'évaluation de la survie.
9. Le patient (homme et femme) accepte d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 2 mois après la dernière perfusion de SL-401.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (APL ; FAB M3).
2. Le patient présente des toxicités persistantes cliniquement significatives de grade ≥ 2 résultant d'une chimiothérapie antérieure (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées, de la fatigue et des tests de la fonction hépatique (comme requis dans les critères d'inclusion)).
3. Le patient a reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie à large champ ou thérapie biologique dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
4. Le patient a reçu un traitement avec un autre agent expérimental dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
5. Le patient a déjà reçu un traitement avec SL-401.
6. Le patient a une malignité active et/ou des antécédents de cancer (à l'exclusion de la LAM, du BPDCN ou d'un SMD antécédent) qui peuvent confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (dans les 2 ans suivant l'entrée) avec un potentiel substantiel de récidive et / ou une malignité active en cours doivent être discutés avec le promoteur avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ, néoplasie intraépithéliale cervicale, cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.
7. Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute classe NYHA 3 ou 4, un angor non contrôlé, des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude, une hypertension non contrôlée ou des arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments).
8. Le patient a une maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, MPOC, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude.
9. Le patient a une leucémie active ou suspectée du SNC. En cas de suspicion, une leucémie du SNC doit être exclue par une imagerie et/ou un examen du liquide céphalo-rachidien.
10. Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur - à l'exception de la prednisone à faible dose (≤ 10 mg/jour) - pour le traitement ou la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Si le patient a suivi un traitement immunosuppresseur ou une prophylaxie pour la GVHD, le ou les traitements doivent avoir été interrompus au moins 14 jours avant le traitement de l'étude et il ne doit y avoir aucun signe de GVHD de grade ≥ 2.
11. Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, un DIC ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
12. La patiente est enceinte ou allaite.
13. Le patient a un statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou chronique pour l'hépatite B ou l'hépatite C.
14. Le patient est oxygénodépendant.
15. Le patient a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités.

Étape 2

Les patients BPDCN et AML seront regroupés séparément.