SL-401 bij patiënten met blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma of acute myeloïde leukemie

Fase 1

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een diagnose van AML of BPDCN volgens de WHO-classificatie (AML; exclusief acute promyelocytische leukemie [APL, FAB M3]) of bevestigd door hematopathologie (BPDCN)

2. De patiënt moet voldoen aan een van de volgende (a) of (b) of (c):

   1. Heeft bewijs van aanhoudende of recidiverende AML in het perifere bloed en/of beenmerg die refractair is voor, of is teruggevallen na, hun meest recente eerdere behandelingslijn.

      • Een eerdere behandelingslijn wordt beschouwd als een inductieregime als het gaat om een ​​goedgekeurd of experimenteel cytotoxisch chemotherapiemiddel, biologisch middel en/of hypomethyleringsmiddel dat alleen of in een combinatieregime wordt toegediend, met de bedoeling robuuste cytoreductie (d.w.z. CR) te induceren.
      • Het vorige inductieregime kan een SCT zijn geweest met de bedoeling een CR te induceren.
      • Consolidatie en/of onderhoud (inclusief SCT) kan zijn gegeven bij CR/CRi, maar worden niet meegeteld als een behandelingslijn.
      • Hydroxyurea wordt niet beschouwd als een eerdere behandelingslijn.

   2. Heeft eerder onbehandelde AML en wordt geacht een hoog risico te lopen op ziekteprogressie en/of zal waarschijnlijk niet meer dan voorbijgaande voordelen halen uit standaardtherapie door ten minste een van de volgende symptomen te hebben:

      • Behandelingsgerelateerde AML, behalve als het gepaard gaat met gunstige cytogenetica (bijv. inversie 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML met voorafgaande hematologische ziekte (bijv. Myelodysplastisch syndroom (MDS), myelofibrose, polycythaemia vera, enz.) en geen kandidaat voor stamceltransplantatie (SCT) in hun huidige ziektetoestand.
   3. Heeft histologisch en/of cytologisch bewijs van BPDCN in het perifere bloed, het beenmerg, de milt, de lymfeklieren, de huid en/of andere plaatsen dat ofwel niet eerder is behandeld ofwel aanhoudt/recidiveert na eerdere behandeling voor BPDCN.
3. De patiënt is ≥ 18 jaar oud.
4. De patiënt heeft een ECOG-prestatiescore (PS) van 0-2.

5. De patiënt heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie, inclusief hart-, nier- en leverfunctie:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% zoals gemeten met MUGA-scan of 2-D ECHO binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen ECG
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
6. Als de patiënte een vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP), heeft zij binnen 1 week voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest gehad.
7. De patiënt heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling.
8. De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling.

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een diagnose van AML of BPDCN volgens de WHO-classificatie (AML; exclusief acute promyelocytische leukemie [APL, FAB M3]) of bevestigd door hematopathologie (BPDCN)

2. De patiënt moet voldoen aan een van de volgende (a) of (b) of (c):

   1. Heeft bewijs van aanhoudende of recidiverende AML in het perifere bloed en/of beenmerg die refractair is voor, of is teruggevallen na, hun meest recente eerdere behandelingslijn.

      • Een eerdere behandelingslijn wordt beschouwd als een inductieregime als het gaat om een ​​goedgekeurd of experimenteel cytotoxisch chemotherapiemiddel, biologisch middel en/of hypomethyleringsmiddel dat alleen of in een combinatieregime wordt toegediend, met de bedoeling robuuste cytoreductie (d.w.z. CR) te induceren.
      • Het vorige inductieregime kan een SCT zijn geweest met de bedoeling een CR te induceren.
      • Consolidatie en/of onderhoud (inclusief SCT) kan zijn gegeven bij CR/CRi, maar worden niet meegeteld als een behandelingslijn.
      • Hydroxyurea wordt niet beschouwd als een eerdere behandelingslijn.

   2. Heeft eerder onbehandelde AML en wordt geacht een hoog risico te lopen op ziekteprogressie en/of zal waarschijnlijk niet meer dan voorbijgaande voordelen halen uit standaardtherapie door ten minste een van de volgende symptomen te hebben:

      • Behandelingsgerelateerde AML, behalve als het gepaard gaat met gunstige cytogenetica (bijv. inversie 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML met voorafgaande hematologische ziekte (bijv. Myelodysplastisch syndroom (MDS), myelofibrose, polycythaemia vera, enz.) en geen kandidaat voor SCT in hun huidige ziektetoestand.
   3. Heeft histologisch en/of cytologisch bewijs van BPDCN in het perifere bloed, het beenmerg, de milt, de lymfeklieren, de huid en/of andere plaatsen dat ofwel niet eerder is behandeld ofwel aanhoudt/recidiveert na eerdere behandeling voor BPDCN.
3. De patiënt is ≥ 18 jaar oud.
4. De patiënt heeft een ECOG-prestatiescore (PS) van 0-2.

5. De patiënt heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie, inclusief hart-, nier- en leverfunctie:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% zoals gemeten met MUGA-scan of 2-D ECHO binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen ECG
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
6. Als de patiënte een vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP), heeft zij binnen 1 week voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest gehad.
7. De patiënt heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling.
8. De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling.
9. De patiënt (man en vrouw) stemt ermee in om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 2 maanden na de laatste infusie van SL-401.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een diagnose van acute promyelocytaire leukemie (APL; FAB M3).
2. De patiënt heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteiten Graad ≥ 2 van eerdere chemotherapie (exclusief alopecia, misselijkheid, vermoeidheid en leverfunctietesten (zoals verplicht gesteld in de inclusiecriteria)).
3. De patiënt is binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met chemotherapie, breedveldbestraling of biologische therapie.
4. De patiënt is binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met een ander onderzoeksmiddel.
5. De patiënt is eerder behandeld met SL-401.
6. De patiënt heeft een actieve maligniteit en/of kankergeschiedenis (exclusief AML, BPDCN of antecedent MDS) die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) met een aanzienlijke kans op recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ, cervicale intra-epitheliale neoplasie, orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte.
7. De patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. ongecontroleerd of enig NYHA klasse 3 of 4 congestief hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie).
8. De patiënt heeft een ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. COPD, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een aanzienlijk risico op pulmonale complicaties tijdens het onderzoek zou opleveren.
9. De patiënt heeft actieve of vermoede CZS-leukemie. Bij verdenking moet CZS-leukemie worden uitgesloten met relevante beeldvorming en/of onderzoek van cerebrospinale vloeistof.
10. De patiënt krijgt immunosuppressieve therapie - met uitzondering van een lage dosis prednison (≤ 10 mg/dag) - voor de behandeling of profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD). Als de patiënt een immunosuppressieve behandeling of profylaxe voor GVHD heeft ondergaan, moet(en) de behandeling(en) ten minste 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn stopgezet en mag er geen bewijs zijn van graad ≥ 2 GVHD.
11. De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, DIC, of ​​psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
12. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
13. De patiënt heeft een bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
14. De patiënt is zuurstofafhankelijk.
15. De patiënt heeft een medische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt.

Stage 2

BPDCN- en AML-patiënten worden afzonderlijk gegroepeerd.