SL-401 in pazienti con neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche o leucemia mieloide acuta

Fase 1

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi di AML o BPDCN secondo la classificazione dell'OMS (AML; esclusa la leucemia promielocitica acuta [APL, FAB M3]) o confermata dall'ematopatologia (BPDCN)

2. Il paziente deve soddisfare uno dei seguenti (a) o (b) o (c):

   1. - Ha evidenza di LMA persistente o ricorrente nel sangue periferico e/o nel midollo osseo che è refrattario o è recidivato dalla loro più recente linea di trattamento precedente.

      • Una linea di trattamento precedente è considerata un regime di induzione se coinvolge un agente chemioterapico citotossico approvato o sperimentale, un agente biologico e/o un agente ipometilante somministrato da solo o in un regime di combinazione, con l'intento di indurre una robusta citoriduzione (cioè CR).
      • Il precedente regime di induzione potrebbe essere stato un SCT con l'intento di indurre una CR.
      • Il consolidamento e/o il mantenimento (incluso SCT) possono essere stati somministrati in CR/CRi, ma non sono conteggiati come linea di trattamento.
      • L'idrossiurea non sarà considerata una linea di trattamento precedente.

   2. Ha una LMA non trattata in precedenza ed è considerato ad alto rischio di progressione della malattia e/o è improbabile che tragga benefici più che transitori dalla terapia standard avendo almeno uno dei seguenti:

      • LMA correlata al trattamento, tranne se associata a citogenetica favorevole (ad esempio, inversione 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML con malattia ematologica antecedente (ad esempio, sindrome mielodisplastica (MDS), mielofibrosi, policitemia vera, ecc.) e non candidata al trapianto di cellule staminali (SCT) nel loro attuale stato patologico.
   3. - Presenta evidenza istologica e/o citologica di BPDCN nel sangue periferico, nel midollo osseo, nella milza, nei linfonodi, nella pelle e/o in altri siti che non è stata precedentemente trattata o è persistente/ricorrente dopo un precedente trattamento per BPDCN.
3. Il paziente ha ≥ 18 anni.
4. Il paziente ha un punteggio di prestazione ECOG (PS) di 0-2.

5. Il paziente ha un'adeguata funzione d'organo al basale, inclusa la funzione cardiaca, renale ed epatica:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% misurata mediante MUGA scan o 2-D ECHO entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e nessuna anomalia clinicamente significativa su un ECG a 12 derivazioni
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
6. Se la paziente è una donna in età fertile (WOCBP), ha avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima del trattamento.
7. - Il paziente ha firmato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.
8. Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza.

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi di AML o BPDCN secondo la classificazione dell'OMS (AML; esclusa la leucemia promielocitica acuta [APL, FAB M3]) o confermata dall'ematopatologia (BPDCN)

2. Il paziente deve soddisfare uno dei seguenti (a) o (b) o (c):

   1. - Ha evidenza di LMA persistente o ricorrente nel sangue periferico e/o nel midollo osseo che è refrattario o è recidivato dalla loro più recente linea di trattamento precedente.

      • Una linea di trattamento precedente è considerata un regime di induzione se coinvolge un agente chemioterapico citotossico approvato o sperimentale, un agente biologico e/o un agente ipometilante somministrato da solo o in un regime di combinazione, con l'intento di indurre una robusta citoriduzione (cioè CR).
      • Il precedente regime di induzione potrebbe essere stato un SCT con l'intento di indurre una CR.
      • Il consolidamento e/o il mantenimento (incluso SCT) possono essere stati somministrati in CR/CRi, ma non sono conteggiati come linea di trattamento.
      • L'idrossiurea non sarà considerata una linea di trattamento precedente.

   2. Ha una LMA non trattata in precedenza ed è considerato ad alto rischio di progressione della malattia e/o è improbabile che tragga benefici più che transitori dalla terapia standard avendo almeno uno dei seguenti:

      • LMA correlata al trattamento, tranne se associata a citogenetica favorevole (ad esempio, inversione 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML con malattia ematologica antecedente (ad es. Sindrome mielodisplastica (MDS), mielofibrosi, policitemia vera, ecc.) e non candidata per SCT nel loro attuale stato patologico.
   3. - Presenta evidenza istologica e/o citologica di BPDCN nel sangue periferico, nel midollo osseo, nella milza, nei linfonodi, nella pelle e/o in altri siti che non è stata precedentemente trattata o è persistente/ricorrente dopo un precedente trattamento per BPDCN.
3. Il paziente ha ≥ 18 anni.
4. Il paziente ha un punteggio di prestazione ECOG (PS) di 0-2.

5. Il paziente ha un'adeguata funzione d'organo al basale, inclusa la funzione cardiaca, renale ed epatica:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% misurata mediante MUGA scan o 2-D ECHO entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e nessuna anomalia clinicamente significativa su un ECG a 12 derivazioni
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
6. Se la paziente è una donna in età fertile (WOCBP), ha avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima del trattamento.
7. - Il paziente ha firmato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.
8. Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza.
9. Il paziente (maschio e femmina) accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e continua a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 2 mesi dopo l'ultima infusione di SL-401.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL; FAB M3).
2. Il paziente presenta tossicità clinicamente significative persistenti di grado ≥ 2 dalla precedente chemioterapia (esclusi alopecia, nausea, affaticamento e test di funzionalità epatica (come richiesto nei criteri di inclusione)).
3. - Il paziente ha ricevuto un trattamento con chemioterapia, radiazioni ad ampio campo o terapia biologica entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
4. Il paziente ha ricevuto un trattamento con un altro agente sperimentale entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
5. Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con SL-401.
6. Il paziente ha un tumore maligno attivo e/o una storia di cancro (esclusi AML, BPDCN o MDS antecedente) che possono confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (entro 2 anni dall'ingresso) con un potenziale sostanziale di recidiva e/o tumore maligno attivo in corso devono essere discussi con lo Sponsor prima dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva.
7. - Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o qualsiasi classe NYHA 3 o 4, angina non controllata, anamnesi di infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci).
8. - Il paziente ha una malattia polmonare incontrollata e clinicamente significativa (ad es. BPCO, ipertensione polmonare) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio.
9. Il paziente ha una leucemia del SNC attiva o sospetta. Se sospettata, la leucemia del sistema nervoso centrale deve essere esclusa con l'imaging pertinente e/o l'esame del liquido cerebrospinale.
10. Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva - ad eccezione del prednisone a basso dosaggio (≤ 10 mg/die) - per il trattamento o la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Se il paziente è stato sottoposto a trattamento immunosoppressivo o profilassi per GVHD, il trattamento(i) deve essere stato interrotto almeno 14 giorni prima del trattamento in studio e non deve esserci evidenza di GVHD di Grado ≥ 2.
11. - Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, DIC o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
12. La paziente è incinta o sta allattando.
13. Il paziente ha uno stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo o cronico Epatite B o Epatite C.
14. Il paziente è ossigeno-dipendente.
15. Il paziente ha qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabilmente alto di tossicità.

Fase 2

I pazienti con BPDCN e AML saranno raggruppati separatamente.