SL-401 potilailla, joilla on blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain tai akuutti myelooinen leukemia

Vaihe 1

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on AML- tai BPDCN-diagnoosi WHO-luokituksen mukaan (AML; pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia [APL, FAB M3]) tai hematopatologian (BPDCN) vahvistama diagnoosi.

2. Potilaan on täytettävä jokin seuraavista (a) tai (b) tai (c):

   1. Heillä on todisteita jatkuvasta tai toistuvasta AML:stä perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä, joka on resistentti tai on uusiutunut viimeisimmän aikaisemman hoitolinjan jälkeen.

      • Aikaisempaa hoitolinjaa pidetään induktiohoitona, jos se sisältää hyväksyttyä tai tutkittavaa sytotoksista kemoterapia-ainetta, biologista ainetta ja/tai hypometyloivaa ainetta, joka annetaan yksinään tai yhdistelmähoitona tarkoituksena saada aikaan voimakas sytoreduktio (eli CR).
      • Edellinen induktiohoito saattoi olla SCT, jonka tarkoituksena oli indusoida CR.
      • Konsolidointi ja/tai ylläpito (mukaan lukien SCT) on voitu antaa CR/CRi:ssä, mutta niitä ei lasketa hoitolinjaksi.
      • Hydroksiureaa ei pidetä aiemmana hoitolinjana.

   2. Hänellä on aiemmin hoitamaton AML, ja hänellä katsotaan olevan suuri riski taudin etenemiselle ja/tai hän ei todennäköisesti hyödy kuin ohimenevästi tavallisesta hoidosta, jos hänellä on vähintään yksi seuraavista:

      • Hoitoon liittyvä AML, paitsi jos siihen liittyy suotuisa sytogenetiikka (esim. inversio 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML, jolla on aiempi hematologinen sairaus (esim. myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), myelofibroosi, polycythemia vera jne.) ja joka ei ole ehdokas kantasolusiirtoon (SCT) nykyisessä sairaustilassaan.
   3. Hänellä on histologisia ja/tai sytologisia todisteita BPDCN:stä perifeerisessä veressä, luuytimessä, pernassa, imusolmukkeissa, ihossa ja/tai muissa kohdissa, jotka ovat joko aiemmin hoitamattomia tai pysyvät/toistuvat aiemman BPDCN-hoidon jälkeen.
3. Potilas on ≥ 18-vuotias.
4. Potilaan ECOG-suorituskykypistemäärä (PS) on 0-2.

5. Potilaalla on riittävä peruselinten toiminta, mukaan lukien sydämen, munuaisten ja maksan toiminta:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai 2-D ECHO:lla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
6. Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), hänellä on ollut negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoitoa.
7. Potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista.
8. Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien eloonjäämisarvioinnin seuranta.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on AML- tai BPDCN-diagnoosi WHO-luokituksen mukaan (AML; pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia [APL, FAB M3]) tai hematopatologian (BPDCN) vahvistama diagnoosi.

2. Potilaan on täytettävä jokin seuraavista (a) tai (b) tai (c):

   1. Heillä on todisteita jatkuvasta tai toistuvasta AML:stä perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä, joka on resistentti tai on uusiutunut viimeisimmän aikaisemman hoitolinjan jälkeen.

      • Aikaisempaa hoitolinjaa pidetään induktiohoitona, jos se sisältää hyväksyttyä tai tutkittavaa sytotoksista kemoterapia-ainetta, biologista ainetta ja/tai hypometyloivaa ainetta, joka annetaan yksinään tai yhdistelmähoitona tarkoituksena saada aikaan voimakas sytoreduktio (eli CR).
      • Edellinen induktiohoito saattoi olla SCT, jonka tarkoituksena oli indusoida CR.
      • Konsolidointi ja/tai ylläpito (mukaan lukien SCT) on voitu antaa CR/CRi:ssä, mutta niitä ei lasketa hoitolinjaksi.
      • Hydroksiureaa ei pidetä aiemmana hoitolinjana.

   2. Hänellä on aiemmin hoitamaton AML, ja hänellä katsotaan olevan suuri riski taudin etenemiselle ja/tai hän ei todennäköisesti hyödy kuin ohimenevästi tavallisesta hoidosta, jos hänellä on vähintään yksi seuraavista:

      • Hoitoon liittyvä AML, paitsi jos siihen liittyy suotuisa sytogenetiikka (esim. inversio 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML, jolla on aiempi hematologinen sairaus (esim. myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), myelofibroosi, polycythemia vera jne.) ja joka ei ole ehdokas SCT:hen nykyisessä sairaustilassaan.
   3. Hänellä on histologisia ja/tai sytologisia todisteita BPDCN:stä perifeerisessä veressä, luuytimessä, pernassa, imusolmukkeissa, ihossa ja/tai muissa kohdissa, jotka ovat joko aiemmin hoitamattomia tai pysyvät/toistuvat aiemman BPDCN-hoidon jälkeen.
3. Potilas on ≥ 18-vuotias.
4. Potilaan ECOG-suorituskykypistemäärä (PS) on 0-2.

5. Potilaalla on riittävä peruselinten toiminta, mukaan lukien sydämen, munuaisten ja maksan toiminta:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai 2-D ECHO:lla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
6. Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), hänellä on ollut negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoitoa.
7. Potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista.
8. Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien eloonjäämisarvioinnin seuranta.
9. Potilas (mies ja nainen) suostuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä 2 kuukauden ajan viimeisen SL-401-infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on diagnoosi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL; FAB M3).
2. Potilaalla on jatkuvia kliinisesti merkittäviä toksisuuksia, luokka ≥ 2 aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta (pois lukien hiustenlähtö, pahoinvointi, väsymys ja maksan toimintakokeet (mukaanottokriteerien mukaan)).
3. Potilas on saanut kemoterapiaa, laajakenttäsäteilyä tai biologista hoitoa 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
4. Potilas on saanut hoitoa toisella tutkimusaineella 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
5. Potilas on aiemmin saanut hoitoa SL-401:llä.
6. Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai syöpähistoria (pois lukien AML, BPDCN tai edeltävä MDS), mikä saattaa sekoittaa tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiempi syöpähistoria (2 vuoden sisällä osallistumisesta), joilla on huomattava uusiutumisen mahdollisuus ja/tai käynnissä oleva aktiivinen pahanlaatuisuus, on keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaindiagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, elimissä rajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.
7. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa NYHA-luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä).
8. Potilaalla on hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. keuhkoahtaumatauti, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle merkittävän riskin keuhkokomplikaatioille tutkimuksen aikana.
9. Potilaalla on tiedetty aktiivinen tai epäilty keskushermoston leukemia. Jos keskushermoston leukemiaa epäillään, se on suljettava pois asianmukaisella kuvantamisella ja/tai aivo-selkäydinnesteen tutkimuksella.
10. Potilas saa immunosuppressiivista hoitoa - lukuun ottamatta pieniannoksista prednisonia (≤ 10 mg/vrk) - graft-versus-host -taudin (GVHD) hoitoon tai ennaltaehkäisyyn. Jos potilas on saanut immunosuppressiivista hoitoa tai profylaksia GVHD:n vuoksi, hoito(t) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen tutkimushoitoa, eikä asteen ≥ 2 GVHD:stä saa olla näyttöä.
11. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, DIC tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Potilas on raskaana tai imettää.
13. Potilaan tiedetään olevan positiivinen HIV-aktiivisen tai kroonisen hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen suhteen.
14. Potilas on happiriippuvainen.
15. Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin.

Vaihe 2

BPDCN- ja AML-potilaat ryhmitellään erikseen.